Combatiendo juntos el cáncer.

¿Quiénes somos?

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¿Cómo nace la Fundación Gist?

Fundación GIST México nace en memoria de Cordelia Gutiérrez de Salas, quien en el año 2000 fue diagnosticada con GIST (Tumores del Estroma Gastrointestinal). Ante la necesidad de mejorar su calidad de vida y buscar alternativas para combatir este tipo de cáncer y no encontrarlas en México, se trasladó a Estados Unidos en donde participó en una prueba experimental de un compuesto llamado Imatinib.
 
En este proceso varios pacientes unieron voluntades para formar una asociación de pacientes, sin fines de lucro en Estados Unidos llamada Life Raft Group, cuya misión es asegurar la sobrevivencia de pacientes con GIST a través de información y apoyo, monitoreo de tratamientos, consulta y asistencia a pacientes, además de dedicar importantes recursos económicos en la investigación para encontrar una cura a esta enfermedad.


En febrero del 2010, Life Raft Group, reunió en Monterrey Mex., a representantes de grupos de pacientes de países latinoamericanos, con el fin de coordinar los esfuerzos para luchar por la sobrevivencia de pacientes con GIST en Latinoamérica. De este esfuerzo se generó la iniciativa de crear la Fundación GIST México.

 


Contáctanos:

Roble 701 Piso 9A Colonia Valle del Campestre, San Pedro Garza García, Nuevo León
Teléfono: (81)1366 5070
¿Por quién puedo preguntar?
Lic. Rodrigo Salas
rodrigo.salas@fundaciongist.org
Mary Paz Mastretta
mmastretta@fundaciongist.org

 

 

 

 

Nosotros

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Misión

Incrementar el número de sobrevivientes de GIST (Tumores del Estroma Gastrointestinal) 


 

Visión

Ser una organización consolidada capaz de asegurar la supervivencia de todos los pacientes con GIST (Tumores del Estroma Gastrointestinal)

 

Valores

 
  • Esperanza: La Fundación GIST México, al igual que organizaciones en otros países como el Life Raft Group, buscan traer un mensaje de esperanza para quienes padecen GIST.

  • Transparencia: promovemos el trabajo efectivo, eficaz y eficiente, con claridad en su rendición de cuentas.

  • Respeto: creemos en la dignidad de la persona.

  • Colaboración: cooperamos con otros organismos e instituciones a fin de generar bien común


Líneas de actuación:

  • Capacitación a médicos sobre el correcto diagnóstico de GIST (Tumores del Estroma Gastrointestinal)

  • Capacitar y educar a estudiantes de medicina para el correcto diagnóstico de GIST.

  • Promover la creación de mecanismos de acceso de los pacientes a los tratamientos contra el GIST.

  • Educación, orientación y acompañamiento a los pacientes con GIST (y sus familias) en el proceso salud-enfermedad.


Contáctanos:

Roble 701 Piso 9A Colonia Valle del Campestre, San Pedro Garza García, Nuevo León

Teléfono: (81)1366 5070

¿Por quién puedo preguntar?

Lic. Rodrigo Salas: rodrigo.salas@fundaciongist.org

Mary Paz Mastretta: mmastretta@fundaciongist.org

Lic. Bere Carbajal: bere.carbajal@fundaciongist.org

Lic. Dovise Pacheco dovise.pacheco@fundaciongist.org

 

Pacientes

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¿Qué es el GIST?

Los GIST o Tumores del Estroma Gastro-Intestinal son tumores cancerosos de tejido blando (sarcomas) originados en el sistema gastro-intestinal. Aparecen con mayor frecuencia en el estómago y en el intestino delgado y con menor frecuencia se originan en el intestino grueso, en el recto, en el duodeno, en el esófago o dispersos en la cavidad abdominal.

 


 

¿Qué Síntomas Producen?

Los GIST provocan pocos síntomas. Una tercera parte de los pacientes no presentan síntomas. Los GIST normalmente son descubiertos durante una cirugía de urgencia o en controles de rutina. Los síntomas más comunes pueden ser: presencia de una masa abdominal palpable, dificultad para tragar, dolor abdominal, náusea, sensación de saciedad. A su vez, por la erosión del tracto intestinal, se pueden presentar síntomas secundarios como sangre en las deposiciones, estreñimiento  o anemia.

 

 

 

Médicos

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Estimado Médico

Gracias por su interés en conocer un poco más sobre el GIST (Tumores del Estroma Gastrointestinal).

Si está interesado en capacitarse respecto al tema lo invitamos a que se inscriba a nuestro curso en línea en la pestaña de esta página titulada "Curso del Tec".

Este breve curso consta de un video de 22 minutos junto con un breve examen; se encuentra avalado por el Tec de Monterrey y además, es patrocinado por la Fundación GIST México por lo cual no tiene ningún costo para usted.

Aquí podrá aprender sobre diagnóstico de GIST, nuevas opciones de tratamiento, protocolos médicos, casos inusuales de la enfermedad y el GIST como modelo para la comprensión de terapias moleculares.

¡INSCRÍBASE!

Diagnóstico

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Diagnóstico

El GIST es un tipo muy raro de cáncer y muchos médicos pueden no haber visto nunca a un paciente con GIST. El GIST ha sido identificado como una enfermedad con características propias solo hace pocos años, hasta entonces era clasificado incorrectamente, es por ello que se necesitan pruebas específicas para asegurarse de obtener un diagnóstico correcto.

Para su diagnóstico y tratamiento se necesita un equipo especializado de médicos formado por: cirujanos, oncólogos, patólogos y radiólogos que realicen exámenes y pruebas específicas. Estos exámenes y pruebas son:


i. Prueba inmuno-histoquímica

El descubrimiento de que el GIST puede diagnosticarse mediante la denominada proteína KIT ayudó a determinar que los GIST se desarrollan a partir de las denominadas “células de Cajal” o de sus elementos precursores. Éstas son pequeñas células que están dispuestas en la pared exterior del tracto digestivo. Por lo tanto, los GIST nacen en la parte externa de los órganos digestivos, y no en su interior, como sucede en la mayoría de los cánceres intestinales más comunes. Generalmente, se expanden con mucha dificultad a los órganos vecinos de la cavidad abdominal. Por esta razón, se los diagnostica muchas veces en una fase de desarrollo avanzada, cuando ya han alcanzado un gran tamaño.

 

Según Global GIST Network, dos criterios principales determinan si un tumor de tejidos blandos es reconocido como GIST: por un lado, la localización del tumor, y por el otro, el gen estropeado (mutado), a lo que se suele denominar “KIT (o CD117) positivo”. Los modernos métodos de patología son cruciales para comprobar, sin lugar a dudas, la presencia de este gen defectuoso mediante el examen de las muestras de tejidos o biopsias.

 

Los patólogos experimentados en GIST están en condiciones de diferenciar al GIST de otros sarcomas parecidos y de diagnosticar GIST aún y cuando haya salido KIT negativo  (esto último se presenta en sólo el 5% de todos los casos, aproximadamente).

 

La prueba inmuno-histoquímica es una forma de analizar las muestras de tejidos. En este método, el patólogo aplica anticuerpos sobre la muestra, estos anticuerpos deberán reaccionar con proteínas específicas sobre la superficie celular. El anticuerpo más importante que se aplica en el caso del diagnóstico de GIST es el denominado anticuerpo KIT. Cuando este anticuerpo se combina con la proteína específica (receptor KIT) en la superficie celular, se forma una mancha o una modificación del color en la muestra de tejido. Esto significa que esta célula tiene receptores KIT en la superficie. 

Utilizando la prueba de inmuno-histoquímica, las células GIST pueden resumirse de la siguiente manera: 

KIT-positivo – alrededor del 95% de los casos (el término c-Kit o CD117 se puede utilizar en lugar de KIT).

CD34 positivo – de 60% a 70% de los casos

SMA positivo -30% al 40% de los casos

 Desmina positiva – muy raro

S-100 positivo – 5% +

Dos otros tintes (pruebas) que están expresados en casi todos los GISTs, pero que aún no están comercialmente disponibles incluyen:

DOG-1  y   PKC theta (PKCθ)


ii. Rol del TAC

Acorde a lo que menciona el Global GIST-Network, la tomografía computarizada (procedimiento con rayos X y medios de contraste) es el método de examen más difundido para el  diagnóstico, la evaluación, la planificación  de operaciones y el control del GIST. Un examen por TAC del abdomen y del tórax (en algunos casos de pelvis)  es necesario para clarificar el diagnóstico y  para determinar o excluir una posible metástasis.

 

Se utiliza normalmente para:

· Diagnóstico del tumor primario.

· Evaluación de la extensión del tumor primario.

· Comprobación de metástasis.

· Evaluación de la respuesta al  tratamiento.

· Exclusión de una recidiva del tumor – control de la evolución.

· Verificación de la progresión (avance de la enfermedad).

Las formas de aparición de los tumores  y metástasis en el TAC pueden ser muy diversas:

Por un lado: lesiones tumorales pequeñas bien delimitables, que absorben homogéneamente los medios de contraste. Por otro lado: lesiones tumorales grandes, difícilmente delimitables, que  con frecuencia absorben de manera heterogénea los medios de contraste, pudiendo incluir sectores necrosados (tejido muerto) o burbujas de aire.


iii. La Resonancia Magnética

Según menciona Global GIST-Network, la resonancia magnética, también llamada resonancia magnética nuclear (procedimiento con campo magnético) representa una alternativa frente al TAC. Ventajas: Sin rayos X, aplicable en caso de alergia a los medios de contraste, con frecuencia mejor representación de algunos órganos.

Desventaja: Demanda costos elevados y mucho tiempo, no adecuada para pacientes con claustrofobia o portadores de piezas metálicas en el cuerpo (p.ej. marcapasos), no estandarizada para comparaciones de las respuestas a los tratamientos (medición en unidades Hounsfield).


iv. PET

La Tomografía por Emisión de Positrones, acorde a lo que menciona Global GIST-Network, es un procedimiento de obtención de imágenes con el cual se revelan las actividades metabólicas en el cuerpo mediante la distribución de una sustancia marcada débilmente con radioactividad. Las células cancerosas absorben glucosa mucho más rápidamente que la mayoría de los tejidos sanos. Esta glucosa se acopla con un marcador, que es una sustancia ligeramente radioactiva. Dado que las células tumorales han absorbido más glucosa marcada que la mayor parte del tejido sano, el examen proporciona informaciones acerca de qué lugares en el cuerpo son sospechosos de estar  enfermos en virtud de su elevada demanda de glucosa.


       v. Estudio Genético o pruebas de mutación

Las pruebas genéticas pueden servir para múltiples propósitos tales como: determinar la dosis y predecir la respuesta al Glivec®, predecir la respuesta al Sutent®, generar nuevas hipótesis acerca del tratamiento adyuvante (preventivo), ayudar a evaluar nuevos medicamentos.

La genotipificación (o estudio del ADN) puede jugar un rol interesante en el futuro, ya que los pacientes con GIST metastásico que cambian de una dosis baja de Glivec® a una más alta, tienen una posibilidad 8 veces mayor de beneficiarse con la dosis alta de Glivec® si tienen una mutación en el exón 9 en comparación con el exón 11.

¿Qué puedo aprender de las pruebas de mutación hechas a mi tumor?

Todos los cánceres están relacionados con las mutaciones en el ADN. En aproximadamente 80 % de los GISTs, las mutaciones en el gen KIT contribuyen al crecimiento de las células tumorales.  Entre los tumores que no tienen una mutación KIT, algunos tienen mutaciones en un gen muy relacionado llamado PDGFRA (aproximadamente 5-7 % de todos los GISTs). El conocimiento del tipo exacto y localización de una mutación en el gen KIT o en el gen PDGFRA puede ser usado para predecir la posibilidad de la forma como el tumor responderá al tratamiento con Imatinib (Glivec).

Tabla No. 1- Respuestas de acuerdo a las Mutaciones

 

Glivec (como primera línea)

Sutent (como segunda línea)

KIT

   

Exón 9

Intermedia – aparentemente requiere dosis más altas

Buena

Exón 11

Buena

Pobre

PDGFRA

   

Exón 12

Buena

N/A

Exón 18 (excepto D842)

Buena

N/A

D842 V y otras mutaciones D842  excepto D842Y

Resistente

Resistente

D842Y

Buena (resultados de laboratorio)

N/A

GIST Tipo Salvaje

Pobre a razonable

Buena

 

 

¿Qué es un exón?

Si usted considera a un gen como un libro, el exón sería un capítulo del libro, es un segmento discreto del gen, Cuando el texto de un gen es alterado por una mutación, cambia el significado del capítulo y por lo tanto, de todo el libro. El exón alterado  corrompe el mensaje genético de tal forma que ahora sirve para contribuir al crecimiento de las células tumorales.

 

¿Qué mutaciones ocurren en el gen KIT, y cuáles son sus implicaciones?

Las mutaciones Exón 11 son el tipo más comunes (67 % de GISTs). Y están asociadas con la mejor respuesta al imatinib.

Las mutaciones Exón 9, son las segundas más frecuentes (10 % de los GISTs). Existe evidencia que los tumores con estas mutaciones responden mejor al tratamiento con dosis más alta (800 mg/día) de imatinib en oposición al tratamiento estándar de 400 mg/día.

Las mutaciones Exón 13 y Exón 17 son muy raras, pero los tumores con estas mutaciones responden bien al imatinib.

 

¿Qué mutaciones ocurren en el gen PDGFRA, y cuáles son sus implicaciones?

Las mutaciones Exón 12 son muy raras, pero tumores con estas mutaciones responden bien al imatinib.

Mutaciones Exón 18 son un grupo mezclado. Algunos son sensibles al imatinib, pero la mutación más común (4-5 % de todos los GISTs), llamada PDGFRA D842V, es resistente al imatinib. Pacientes cuyos tumores tienen esta mutación particular deberían buscar otro medicamento, tal vez por medio de un estudio clínico.

¿Qué es GIST de tipo salvaje?

Aproximadamente 10-15% de los GISTs no tienen una mutación ni en el gen KIT ni PDGFRA. Estos tumores se llaman  wild-Type o de tipo salvaje, haciendo referencia a que su ADN no está alterado en esos genes. El Wild Type GIST (GIST tipo Salvaje) responde al imatinib, y tal vez mejor en una mejor forma que los GISTs con mutaciones KIT Exón 9, pero no tan bien como los GISTs con mutaciones KIT exón 11.

Para obtener más información consulte: http://liferaftgroup.org/mutations-and-mutation-testing/

Metástasis

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Metástasis 

Como la mayoría de los tumores de cáncer, GIST puede hacer metástasis, puede extenderse del lugar original (primario) a otros lugares del cuerpo, especialmente al hígado y al peritoneo, que es la membrana que cubre el abdomen. Estos tumores secundarios son metástasis del GIST (mets). Es importante resaltar que estos tumores que se extienden al hígado son GIST, no cáncer de hígado. Metástasis a los nódulos linfáticos o a los pulmones es algo raro, pero puede ocurrir.

Los tumores cancerígenos GIST no siempre hacen metástasis, el riesgo de GIST primario puede ser estimado por un patólogo, basado en el tamaño del tumor y en el rango mitótico (una medida de la velocidad en la que las células del tumor se están dividiendo). Recurrencia y metástasis son comunes en GIST, por lo que una continua observación médica es esencial. 


 

Recurrencia

Si el GIST vuelve después que se ha extraído el tumor primario a través de una cirugía, se llama recidiva o recurrencia.  Una recurrencia puede ocurrir cerca del lugar del tumor original (recurrencia “local”) o pueden aparecer tumores nuevos en sitios distantes.  Si esto sucede, estos tumores se llaman metástasis.  Si los tumores GIST hacen metástasis, éstos usualmente aparecen en el hígado o en el peritoneo.  Las metástasis en los nódulos linfáticos y en los pulmones son raras, pero sí suceden.  Las metástasis son en general más difíciles de tratar que los tumores primarios.

 

Las recurrencias que ocurren mientras el paciente está tomando Glivec adyuvante (Glivec preventivo) son típicamente resistentes al Glivec y deben ser tratadas generalmente como GIST-resistente.  Si un paciente tomó Glivec adyuvante y luego deja de tomar la medicina antes de tener una recurrencia, existe un buen chance que todavía sean sensibles al Glivec (dependiendo de variables como el tipo de mutación).  Un ejemplo de esto último sería un paciente que toma Glivec adyuvante por un año, deja de tomar Glivec y luego tiene una recurrencia a los dos años.

 

Recurrencias sensibles al Glivec se manejan usualmente con un tratamiento medicamentoso.  Glivec es el tratamiento estándar para GIST inoperable o metastásico.  Ha sido aprobado para tratar GIST desde 2002 en muchos países. 


 

Emociones

Muchos pacientes con cáncer temen a la recurrencia durante su supervivencia al cáncer. Esta emoción es muy natural y ocurre cuando alguien no está tomando activamente el tratamiento o cuando la condición medicamentosa no está siendo vigilada tan de cerca como antes.  La aceptación le ayudará a hacerle frente. La aceptación, es su arma en esta pelea con el miedo, hay que enfrentarlo, pelear contra el miedo puede parecer una batalla perdida. En ocasiones se trata de dar pequeños pasos. Esto quizás pueda sonar como algo con lo que usted no puede lidiar, pero véalo de este modo: usted ya enfrentó el cáncer, y esto es un gran logro ¿no?, por lo que sería una terrible pena y un desperdicio del tiempo que usted dedicó a este logro tan grande, para que  sea frenado por el miedo. Acéptelo y siga adelante.

 

Un vez que ha aceptado su miedo y que haya avanzado, lo que usted debe considerar es que nunca podrá olvidar que su GIST puede volver. Muchos sobrevivientes reportan que ellos piensan constantemente en el GIST, la meta no es vencer el miedo a la recurrencia, sino vivir con él o a pesar de él. Recuerde que lidiar con el miedo a la recurrencia no es sólo una lucha mental. Un componente para afrontarlo es prestar atención al seguimiento. Ya sea si usted tuvo cirugía o está tomando medicamentos como Glivec o Sutent, o si está experimentando encogimiento, estabilidad o tiene “no evidencia de la enfermedad” el seguimiento es necesario para combatir la recurrencia.

 

Aquí hay algunas cosas que debe pensar acerca del seguimiento:

Hable con su doctor acerca de síntomas que le preocupen

¿Cuáles doctores necesita ver y con qué frecuencia?

¿Cuáles exámenes debe hacerse y qué tan frecuentemente?

Cuídese mediante buena nutrición y ejercicio

 

Hacer frente a estos problemas puede ser un desafío. Aún así, muchas personas dicen que involucrarse en las decisiones médicas acerca de su cuidado médico y su estilo de vida es una buena manera de volver a ganar algo de control.

Exprésese, desahóguese. Mucha gente encuentra que cuando expresan sentimientos fuertes como enojo o tristeza son más capaces de deshacerse de ellos. Algunas personas expresan sus sentimientos hablando con sus amigos y familiares, otros con sobrevivientes de cáncer o con un consejero. Pero eso puede que no sea adecuado para usted o podría no ser adecuado para usted en ese momento y eso también está bien.

 

Se sugiere que lo escriba en un diario. Usted puede hacer incluso un diario sobre el cáncer para separar los sentimientos adheridos a su miedo a la recurrencia  de los problemas que quiere vencer de su vida diaria. Ponga sus emociones en un papel y entonces léalas para usted mismo, si no puede hablar con otros acerca del cáncer, siempre puede hablar con usted. Hay muchos sitios que pueden ofrecer diarios, en la segunda parte de este manual usted puede llevar registro, también existen diarios en línea como que el ofrece el Life Raft Group, que aunque no es anónimo, le puede ofrecer una forma de expresar sus frustraciones y miedos sin interrupciones.  De esta manera tiene la ventaja de que otros pacientes con GIST le ayuden y viceversa.

 

Cuando no esté hablando o expresando sus emociones, trate de distraerse. No deje que el miedo le impida avanzar, acéptelo y trate de distraerse. Esto quizás suene más sencillo de lo que realmente es, pero se puede lograr si va por el camino correcto. Asegúrese de hacer frente a tareas cortas y fáciles de completar. No haga cosas que le requieran pensar de forma abstracta, eso puede sólo llevarlo a que su mente divague, lo que se sugiere hacer es elegir una meta y enfocarse exclusivamente en esa meta. Mantenerse activo es otra manera de obtener esto y además puede obtener la ventaja de estar en forma. Salga de casa y de sus pensamientos y haga una caminata o escalinata, si hace mucho frío, no hay problema, tome un video para hacer ejercicio y entrene al mismo tiempo.

 

Trabajar con su miedo y no dejar que éste lo domine no significa que no vuelva a aparecer. La recurrencia es una experiencia dolorosa, no importa qué tan preparado crea que se encuentra para ella. Es mejor que viva su remisión a lo mejor de su capacidad, ya que usará esa persistencia y pasión por la vida para luchar contra el GIST de nuevo.

 

Antes de realizarse los exámenes CT Y PET, o durante ellos,  mucha gente experimenta lo que algunos GISTeres llaman “escan-siedad”. Es la persistente sensación de que algo va a salir mal. Encuentre maneras de distraerse, planifique durante esos días cosas que disfrute como conciertos y fiestas. Sin embargo, si empieza a sentir ansiedad (que es común) aléjese de esos eventos sociales. Elija a cambio visitar parques o juegos con algunos amigos cercanos a usted. Trate de evitar planear cosas que requieren mucha concentración, para no cometer errores a causa de su “escan-siedad”.

 

Si se acercan sus exámenes de control, hágale saber a la gente que usted no será “usted mismo” en ese momento. Los amigos serán más comprensivos si conocen los  altos niveles de estrés por los que está pasando.

 

La posibilidad de recurrencia es real, así que es natural sentir miedo. Elija no pensar en él, y si lo siente, trate de aceptarlo y dejarlo atrás. Recuerde, usted no puede vencer el miedo, pero con un poco de fuerza de voluntad y con  la práctica se puede dar un paso hacia delante.

Tratamiento

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a. Cirugía

La cirugía es el tratamiento inicial estándar para el GIST. En algunos casos, el paciente podría haber sido sometido a una cirugía para remover una masa y haber recibido el diagnóstico de GIST después la cirugía. En otros casos, se podría haber dado Glivec antes de la cirugía con el objetivo de reducir el tamaño del tumor(es) para facilitar la cirugía. Esto se llama “Glivec neoadyuvante”.

De acuerdo al Global GIST Network, además de la cirugía existen otras formas de tratamiento, las que se presentan a continuación: 


 

b. Tratamiento de Primera Línea: Imatinib Mesylate (Glivec)

Es una píldora que se toma una o dos veces al día, dependiendo de la dosis, difiere  de la quimioterapia tradicional en que es muy selectiva. La quimioterapia tradicional mata a todas las células que se dividen rápidamente.  Esto es lo que ocasiona los tantos efectos secundarios adversos, ya que además de las  células cancerosas, este tipo de quimioterapia también mata a muchas de las células normales del cuerpo.  El Imatinib es mucho más selectivo y por ello tiene menos efectos secundarios.  El Imatinib fue diseñado para bloquear la actividad de una  enzima mutante específica, (una enzima es un tipo específico de proteína) que ocasiona la Leucemia Mieloide Crónica (LMC).  

 

Desde el año 2001 se han logrado resultados extraordinarios en el tratamiento de GIST metastásicos e inoperables con el fármaco imatinib (nombre comercial Glivec o Gleevec), que ya se aplicaba con éxito a la leucemia mieloide crónica (LMC).

 

Imatinib es un derivado de la fenilaminopirimidina en forma de tabletas, cuyo mecanismo de acción consiste en el bloqueo del sitio de unión del ATP (el combustible celular) a tirosincinasas específicas. La comprobación de que la formación de GIST se funda en la modificación de un receptor KIT (CD117), llevó al empleo de imatinib también en el GIST. Con 400 mg/día de imatinib, los pacientes con GIST tienen a su disposición un tratamiento farmacológico básico que, en virtud de la excelente eficacia (tasas de respuesta superiores al 80%) y de la muy buena tolerancia, ofrece una notable ganancia en el tiempo y la calidad de vida. Existen pacientes con GIST diseminados y/o inoperables que llevan beneficiándose del tratamiento de imatinib durante mucho más de 6 años. 

A pesar de esta eficacia de imatinib en el GIST, una parte de los pacientes sufren progresiones (empeoramiento de la enfermedad, con nuevo crecimiento de los tumores) en el curso del tiempo. La primera medida en caso de sospecha de progresión de la enfermedad bajo imatinib es la evaluación precisa de la progresión. Es decir, la determinación exacta de si realmente se trata de un empeoramiento y si éste ha sucedido sistémicamente (en todos los focos de la enfermedad) o localmente (sólo en uno o unos pocos puntos). De acuerdo con nuestros conocimientos actuales, el primer paso consiste en elevar la dosificación de imatinib de 400 mg a 800 mg/día. Con 800 mg de imatinib por día se logra una nueva estabilización en aproximadamente un tercio de los pacientes.


 

c. Tratamiento de Segunda Línea: Sunitinib (Sutent)

Las cápsulas de Sunitinib se toman una vez al día. La dosis usual es de 50 mg diarios. Se administra diariamente por cuatro semanas, seguidas de un período de dos semanas de descanso. Luego el ciclo se repite, siempre y cuando el paciente continúe beneficiándose con el tratamiento. Se ha completado un estudio de fase II que analizó los efectos del Sunitinib a dosis más baja administrada en forma continua.

El inhibidor multifuncional de la tirosincinasa sunitinib (nombre comercial Sutent, denominación de investigación SU11248) es un tratamiento efectivo para los pacientes con GIST metastático tras la resistencia o intolerancia al imatinib. La aprobación tuvo lugar a través de la autoridad americana de aprobación de fármacos (FDA) en enero de 2006. Está indicado para pacientes con GIST que ya no responden al imatinib o deben interrumpir el tratamiento por intolerancia. Contrariamente al imatinib –que se toma a diario, sin interrupciones–, sunitinib (según la aprobación oficial) se indica en ciclos de 6 semanas (4 semanas de tratamiento seguidas de 2 semanas de pausa) con una dosificación de 50 mg/día. No obstante, cada vez más se está imponiendo en la práctica clínica un tratamiento diario y sin pausas con 37,5 mg/día. El Sunitinib es un inhibidor de la tirosina kinasa que es similar al Imatinib en ciertos aspectos. Ambos medicamentos inhiben la proteína KIT (que muta en el 80% de los GIST) y de la proteína PDGFRα (que muta en el 5-7% de los GIST).


 

d. Regorafenib (Stivarga)

Regorafenib o Stivarga® de Bayer, fue recientemente aprobado por la U.S, Food and Drug Administration como tratamiento de tercera línea para GIST avanzados.

Regorafenib (Stivarga®) es un inhibidor multi quinasa que bloquea varias enzimas que son responsables del crecimiento del cáncer. Es el único tratamiento aprobado para pacientes que han fracasado al imatinib y sunitinib.

Regorafenib (Stivarga®) fue revisado dentro del programa prioritario de la FDA, que ofrece una revisión expedita de seis meses a fármacos que pueden ofrecer un tratamiento seguro y efectivo cuando no existe un tratamiento alternativo satisfactorio, o que ofrecen una mejora significativa comparada con otros productos en el mercado. Este fármaco también es considerado como un producto para una patología huérfana , debido a que está destinado a tratar una enfermedad rara sin tratamientos estándares post fracaso al imatinib y sunitinib.

La seguridad y eficacia del uso de Regorafenib (Stivarga®) fue evaluado en un ensayo clínico de 199 pacientes con GIST no operables y habían tenido progresión después del tratamiento con Imatinib (Glivec®) y Sunitnib (Sutent®).
La aprobación se sustenta en el beneficio otorgado a los pacientes en términos de control de la enfermedad respecto a placebo.
Constituye un avance en el control de una enfermedad históricamente resistente, que de la mano de la investigación básica y clínica, ayuda a mejorar la vida de nuestros pacientes con GIST.

Actualmente en México tiene el número de registro ante COFEPRIS de: 231M2014 SSA.


e.- Otros medicamentos

Actualmente existen otros medicamentos que se encuentran en estudio y que aún no han sido aprobados para América Latina, pero que en ocasiones pueden ayudar en la lucha contra los GIST, entre ellos están: Tasigna (nilotinib), Nexavar (sorefenib), Votrient (pazopanib)  Stivarga (regorafenib) y AB 1010 (Masitinib).

 

NOTA:Es importante aclarar que no somos médicos, por lo cual la información proporcionada no sustituye las recomendaciones realizadas por su doctor.

Pruebas de mutación

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Pruebas de mutación o estudios genéticos

Las pruebas genéticas pueden servir para múltiples propósitos tales como: determinar la dosis y predecir la respuesta al Glivec®, predecir la respuesta al Sutent®, generar nuevas hipótesis acerca del tratamiento adyuvante (preventivo), ayudar a evaluar nuevos medicamentos.

 

La genotipificación (o estudio del ADN) puede jugar un rol interesante en el futuro, ya que los pacientes con GIST metastásico que cambian de una dosis baja de Glivec® a una más alta, tienen una posibilidad 8 veces mayor de beneficiarse con la dosis alta de Glivec® si tienen una mutación en el exón 9 en comparación con el exón 11.

¿Qué puedo aprender de las pruebas de mutación hechas a mi tumor?

Todos los cánceres están relacionados con las mutaciones en el ADN. En aproximadamente 80 % de los GISTs, las mutaciones en el gen KIT contribuyen al crecimiento de las células tumorales.  Entre los tumores que no tienen una mutación KIT, algunos tienen mutaciones en un gen muy relacionado llamado PDGFRA (aproximadamente 5-7 % de todos los GISTs). El conocimiento del tipo exacto y localización de una mutación en el gen KIT o en el gen PDGFRA puede ser usado para predecir la posibilidad de la forma como el tumor responderá al tratamiento con Imatinib (Glivec).

 

¿Qué es un exón?

Si usted considera a un gen como un libro, el exón sería un capítulo del libro, es un segmento discreto del gen, Cuando el texto de un gen es alterado por una mutación, cambia el significado del capítulo y por lo tanto, de todo el libro. El exón alterado  corrompe el mensaje genético de tal forma que ahora sirve para contribuir al crecimiento de las células tumorales.

 

¿Qué mutaciones ocurren en el gen KIT, y cuáles son sus implicaciones?

Las mutaciones Exón 11 son el tipo más comunes (67 % de GISTs). Y están asociadas con la mejor respuesta al imatinib.

Las mutaciones Exón 9, son las segundas más frecuentes (10 % de los GISTs). Existe evidencia que los tumores con estas mutaciones responden mejor al tratamiento con dosis más alta (800 mg/día) de imatinib en oposición al tratamiento estándar de 400 mg/día.

Las mutaciones Exón 13 y Exón 17 son muy raras, pero los tumores con estas mutaciones responden bien al imatinib.

 

¿Qué mutaciones ocurren en el gen PDGFRA, y cuáles son sus implicaciones?

Las mutaciones Exón 12 son muy raras, pero tumores con estas mutaciones responden bien al imatinib.

Mutaciones Exón 18 son un grupo mezclado. Algunos son sensibles al imatinib, pero la mutación más común (4-5 % de todos los GISTs), llamada PDGFRA D842V, es resistente al imatinib. Pacientes cuyos tumores tienen esta mutación particular deberían buscar otro medicamento, tal vez por medio de un estudio clínico.

 

¿Qué es GIST de tipo salvaje?

Aproximadamente 10-15% de los GISTs no tienen una mutación ni en el gen KIT ni PDGFRA. Estos tumores se llaman  aC wild-TypeaC™, haciendo referencia a que su ADN no está alterado en esos genes. El Wild Type GIST (GIST tipo Salvaje) responde al imatinib, y tal vez mejor en una mejor forma que los GISTs con mutaciones KIT Exón 9, pero no tan bien como los GISTs con mutaciones KIT exón 11.

Para obtener más información consulte: http://liferaftgroup.org/mutations-and-mutation-testing/


 

Efectos secundarios

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Algunas recomendaciones para el manejo del tratamiento:

a. Generalidades del tratamiento con Imatinib (Glivec) 

  • Debe ser tomado junto con comida y con un gran vaso de agua.
  • Evite Tylenol, Hierba de San Juan y Cumadina  (anticoagulante).
  • Evite el pomelo o toronja en fruta o jugo.
  • Dosis de 800 mg deberían usar cápsulas de 400 mg para evitar una mayor exposición al hierro.
  • Use un medio de control de la natalidad en el que usted confíe para prevenir un embarazo mientras esté en tratamiento con esta medicina.

 

b. Efectos secundarios más comunes del Imatinib (Glivec)

Retención de líquidos, vómitos, calambres musculares, dolores musculares o de huesos, diarrea, fatiga, náusea, irritación de la piel, dolor abdominal, hemorragia (Sangrado anormal). 


c. Generalidades del tratamiento con Sunitinib (Sutent)

  • Se puede tomar con o sin comida.
  • No tome Hierba de San Juan junto con esta medicina.
  • Consulte con su médico antes de usar aspirina, productos que contengan aspirina, medicamentos para el dolor, medicamentos que adelgacen la sangre, suplemento de ajo, ginseng, ginko o vitamina E.
  • Evite el pomelo o toronja en fruta o jugo.
  • Use un medio de control de la natalidad en el que usted confíe para prevenir un embarazo mientras esté en tratamiento con esta medicina.

d. Efectos secundarios más comunes del Sunitinib (Sutent)

Fatiga, diarrea, náusea/vómitos,  alteración en el gusto, irritación, dermatitis y decoloración de la piel, dolor articulaciones, edema, hipertensión, dolor de cabeza, dispepsia, estomatitis (Inflamación de tejidos de la boca), bajos recuentos sanguíneos,  anemia, neutropenia, trombocitopenia, hipotiroidismo, presión alta.


 

e. Manejo de los Efectos Secundarios

i. Irritación en la piel

Es más frecuente en mujeres. Aparentemente se relaciona con la dosis del medicamento.

· Suave: tratamiento con antihistamínicos o ungüentos con esteroides.

· Moderada: tratamiento oral con esteroides.

· Severa: Podría necesitar un cambio en la dosis.

 

ii. Edema

Implica hinchazón debajo de los ojos e inflamación de las extremidades inferiores, aumento en el perímetro abdominal, falta de aire y aumento de peso

Cómo manejar el edema:

· Pesarse diariamente.

· Estar atentos a los cambios de su cuerpo.

·  Disminuir el consumo de sal.

· Diuréticos.

 

iii. Calambres musculares

Pueden ocurrir en manos, pies y piernas. Ocasionales aumentan con tratamientos prolongados. Cómo manejar los calambres:

· Aumente la ingesta de líquidos, de bebidas deportivas como Gatorade o Pomerade.

· Tome un suplemento de magnesio o calcio.

· Realice ejercicio regularmente.

· Agua Tónica, que contiene quinina.

· Una barra de jabón a los pies de la cama durante la noche.

 

iv. Diarrea

Manejo de la diarrea.

· Coma pocas cantidades en forma frecuente.

· Coma alimentos blandos.

· Evite alimentos muy aliñados, con mucha grasa, cafeína, frutas.

· Evite hacer ejercicio después de las comidas.

· Hable con su médico sobre la posibilidad de tomar un medicamento anti diarreico.

· Pruebe comer yogurt que contenga lacto-bacilos.

 

v. Náuseas y vómitos

Manejo de las nauseas y vómitos:

· Tome medicamentos antieméticos según se los recete su médico.

· Coma y beba lentamente.

· Use una pajilla o bombilla para tomar líquidos, para así evitar oler lo que está tomando.

·Consuma alimentos salados, galletas de soda (crackers), chupe paletas dulces (lolly pops) y helados de agua. 

· Evite deshidratarse.

· Evite tener el estómago vacío.

· Evite oler los alimentos .

 

vi. Fatiga

¿Qué se entiende por fatiga?

Fatiga significa sentirse cansado física y mentalmente.

La fatiga es el síntoma más común asociado al  cáncer y de los tratamientos contra cáncer. La fatiga se caracteriza por un cansancio de todo el cuerpo que no está asociado a una actividad o ejercicio.

 

¿Qué nos debe llamar la atención para comunicarlo a nuestro médico?

Sensación de debilidad en todo el cuerpo, despertase cansados después de haber dormido, falta de motivación para estar activos físicamente, dificultad para concentrarse, falta de energía, aumento en la irritabilidad, nerviosismo, ansiedad o impaciencia.

Evaluación de la fatiga: La fatiga normalmente no es un síntoma aislado, comúnmente ocurre junto con otros síntomas. Causas Posibles: anemia, mala nutrición, dolor, depresión, disturbios en el sueño e Hipotiroidismo

 

¿Qué puedo hacer para evitar la fatiga?

· Priorizar actividades.

· Colocar las cosas de forma que podamos alcanzarlas fácilmente.

· Tomar de 8 a 12 vasos de líquido diariamente.

· Aliméntese en forma balanceada, con una dieta que incluya proteínas.

· Realice ejercicio.

· Alterne el descanso con sus actividades.

· Reduzca el stress.

· Lleve un “diario” de su fatiga. 

Vii. Síndrome de manos y pies

Síntomas del Síndrome de  Manos y Pies: Hormigueo o ardor, enrojecimiento de la piel, descamación, hinchazón, pequeñas heridas y pequeñas llagas en la palma de las manos o la planta de los pies.

 

Prevención del Síndrome de Manos y Pies: Reduzca la exposición de las manos y pies a la fricción y el calor evitando lo siguiente:

· Agua caliente (al lavar los platos, duchas muy largas, baños de tina calientes).

· Impacto en sus pies (trote, aeróbicos, caminata y saltos).

· Usando herramientas que compriman sus manos contra una superficie dura (herramientas para el jardín, herramientas de uso doméstico, cuchillos de cocina).

· Frote (aplicar lociones, masajes).

 

Tratamiento:

El síndrome de manos y pies, se trata primero reduciendo la dosis o suprimiendo  el medicamento quimioterapéutico  que lo está produciendo. Otras formas de abordar este síndrome de manos y pies podrían incluir:

· Cortico esteroides: Los esteroides reducen la inflamación, su médico le puede recetar un cortico esteroide sistémico (administrado por medio de una pastilla) para aliviar los síntomas.

· Dimetil sulfóxido (DMSO): El  tratamiento tópico con este medicamento, ha demostrado  interfiere en la acción de los medicamentos quimioterapéuticos en los  tejidos.

· Vitamina B6 (pyridoxine): Un pequeño ensayo clínico ha demostrado que el tratamiento con Vitamina B6 puede reducir los síntomas del síndrome de manos y pies.

 

¿Qué puedo hacer yo?

· Colocar compresas de hielo durante 15-20 minutos a la vez.

· Elevar las manos y los pies.

· Aplicar ungüentos con antibiótico en las heridas abiertas.

· Aplicar humectantes muy de vez en cuando.

· Evite prendas de vestir apretadas.

 

 viii. Falta de Apetito

· No se puede guiar por la sensación el hambre como señal para comer.

· Coma rigiéndose por un horario.

· Coma pequeños bocados entre comidas.

· Escoja alimentos altos en calorías .

· Tenga cuidado con los olores.

· Haga de las comidas un momento agradable.

· Prepare los alimentos en forma atractiva a la vista.

 

IX. Bajos Recuentos Sanguíneos

Los glóbulos rojos llevan el oxígeno a todo el cuerpo, puede presentar palidez, sentir cansancio, sentir la falta de aire y necesitar transfusiones. Hable con su médico en relación al uso de medicamentos contra la anemia asociada al tratamiento, como Arians/Procrit. Realice pruebas de laboratorio para medir las reservas de hierro

 

X. Bajos Glóbulos Rojos o Anemia

Los Glóbulos rojos llevan el oxígeno a todo el cuerpo.  Podría presentar fiebre, se podría sentir cansado.

· Evite estar cerca de personas enfermas.

· Evite estar en tumultos.

· Siempre utilice zapatos.

· Use guantes al realizar labores domésticas o trabajar en el jardín.

· Báñese diariamente.

· Evite los enemas o supositorios.

 

xi.  Bajos Glóbulos Blancos o Neutropenia

Los Glóbulos Blancos protegen al organismo contra las infecciones, podría presentar fiebre y se podría sentir cansado.

· Evite estar cerca de personas enfermas .

· Evite estar en tumultos.

· Siempre utilice zapatos.

· Use guantes al realizar labores domésticas o trabajar en el jardín.

· Báñese diariamente.

· Evite los enemas o supositorios.

 

xii. Recuento de plaquetas bajos 

Las Plaquetas permiten que la coagulación de la sangre. Aparecen moretones con facilidad y pueden aparecer pequeñas manchitas rojas bajo la piel, las encías pueden sangrar.

· Evite los supositorios o enemas.

· Evite la aspirina y los anticoagulantes.

· Evite actividades bruscas como los deportes de contacto.

 

NOTA:Es importante aclarar que no somos médicos, por lo cual la información proporcionada no sustituye las recomendaciones realizadas por su doctor.

Registro

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Derechos de los pacientes

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a)   Acuerdos internacionales

El artículo 12 del Pacto Internacional de Derechos Económicos, Sociales y Culturales enuncia lo siguiente:

 

Artículo 12

“1. Los Estados Partes en el presente Pacto reconocen el derecho de toda persona al disfrute del más alto nivel posible de salud física y mental.

2. Entre las medidas que deberán adoptar los Estados Partes en el Pacto a fin de asegurar la plena efectividad de este derecho, figurarán las necesarias para:

a) La reducción de la mortinatalidad y de la mortalidad infantil, y el sano desarrollo de los niños;

b) El mejoramiento en todos sus aspectos de la higiene del trabajo y del medio ambiente;

c) La prevención y el tratamiento de las enfermedades epidémicas, endémicas, profesionales y de otra índole, y la lucha contra ellas;

d) La creación de condiciones que aseguren a todos asistencia médica y servicios médicos en caso de enfermedad”

 

Para más información consulte la siguiente liga:

http://www2.ohchr.org/spanish/law/cescr.htm

 

Según lo argumenta la Organización Mundial de la Salud (2007), el Comité de Derechos Económicos, Sociales y Culturales de las Naciones Unidas, que supervisa la aplicación del Pacto Internacional de Derechos Económicos, Sociales y Culturales, adoptó en 2000 una Observación general sobre el derecho a la salud en la cual se incluye la atención de salud oportuna así como los factores determinantes de la salud como: el acceso al agua limpia potable y a condiciones sanitarias adecuadas, el suministro adecuado de alimentos sanos, una nutrición adecuada, una vivienda adecuada, condiciones sanas en el trabajo y el medio ambiente, y acceso a la educación e información sobre cuestiones relacionadas con la salud, incluida la salud sexual y reproductiva. Por tanto, Según la Observación general, el derecho a la salud abarca cuatro elementos:

  1. Disponibilidad. Se deberá contar con un número suficiente de establecimientos, bienes y servicios públicos de salud, así como de programas de salud.
  2. Accesibilidad. Los establecimientos, bienes y servicios de salud deben ser accesibles a todos dentro de la jurisdicción del Estado Parte.
    • no discriminación
    • accesibilidad física
    • accesibilidad económica (asequibilidad)
    • acceso a la información
  3. Aceptabilidad. Todos los establecimientos, bienes y servicios de salud deberán ser respetuosos de la ética médica y culturalmente apropiados, a la par que sensibles a los requisitos del género y el ciclo de vida
  4. Calidad. Los establecimientos, bienes y servicios de salud deberán ser apropiados desde el punto de vista científico y médico y ser de buena calidad

 

Para más información consulte la siguiente liga:

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs323/es/index.html

 


 

b. Carta de los derechos de los pacientes

No olvide que, de acuerdo a la Carta de los Derechos de los Pacientes, a usted le corresponde:

  1. Recibir Atención Médica Adecuada
  2. Recibir Trato Digno y Respetuoso
  3. Recibir información suficiente, clara, oportuna y veraz
  4. Decidir libremente sobre su atención
  5. Otorgar o no su consentimiento válidamente informado
  6. Ser tratado con confidencialidad
  7. Contar con facilidades para obtener una segunda opinión
  8. Recibir atención médica en caso de urgencia
  9. Contar con un expediente clínico
  10. Ser atendido cuando esté  inconforme por la atención médica recibida.

 

Para obtener más información consulte: http://www.conamed.gob.mx/interiores.php?ruta=http://www.conamed.gob.mx/publicaciones/cartas/&destino=cartapacientes.php&seccion=22 

¿Qué es el GIST?

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GIST (Tumores del Estroma Gastrointestinal)

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son neoplasias poco comunes en general, sin embargo, estos representan la neoplasia mesenquimal (sarcoma) más frecuente del tracto gastrointestinal. Recientemente, esta neoplasia ha sido el foco de una extensa investigación científica debido a que sirve como modelo de la terapia molecular del cáncer. 
Los GIST son una entidad de reciente descubrimiento, ya que anteriormente, estos eran diagnosticados como leiomiomas, leiomiosarcomas o leiomioblastomas. 

En 1998, Hirota hizo el descubrimiento de que la mayoría de los GIST tenían mutaciones activadoras en el proto-oncogen KIT, el cual codifica la proteína del mismo nombre. La proteína KIT es un receptor transmembrana, el cual su porción intracelular funciona como una tirosina quinasa causando una mayor replicación y sobrevida de la célula cancerígena (figura 1).


En el 2001 se hizo el descubrimiento de que el medicamento imatinib, el cual es un inhibidor molecular de la proteína KIT, era altamente efectivo contra el GIST. Entonces se observaron respuestas dramáticas en pacientes con GIST avanzado que fueron tratados con imatinib. A partir de estos descubrimientos, mejoró dramáticamente el pronóstico de los pacientes con GIST, ya que previo a ellos no existía un tratamiento quimioterapéutico efectivo. Estas experiencias hicieron del GIST un paradigma en el manejo del uso de agentes moleculares para el tratamiento del cáncer.

Signos y síntomas-

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Signos y síntomas

Los signos y síntomas del GIST son no específicos en la mayoría de los casos y una tercera parte de los pacientes cursan asintomáticos. Cuando están presentes, los datos clínicos son relacionados a la presencia de una masa o a sangrado gastrointestinal. La presencia de una masa gastrointestinal puede causar síntomas poco específicos como malestar abdominal náusea, vómitos, sensación de plenitud o pérdida de peso (tabla 1). El sangrado es causado por erosión del tumor al tracto gastrointestinal, presentándose el paciente con datos clínicos de sangrado del tubo digestivo alto. 
La presencia de estos datos clínicos, frecuentemente lleva al médico a realizar una endoscopia superior. Este estudio típicamente demuestra la presencia de un tumor móvil, de localización submucosa y con un revestimiento mucoso sin alteraciones (figura 3). Esta representa una imagen endoscópica característica, la cual de ser identificada en el contexto clínico habitual, no requiere de una biopsia confirmatoria y el paciente puede ser entonces intervenido quirúrgicamente teniendo como objetivo la resección del tumor. Las biopsias por aguja fina frecuentemente no son diagnosticadas y se corre el riesgo de diseminación local de las células cancerígenas.

Diagnóstico médicos

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Diagnóstico

El diagnóstico de GIST, depende de sus hallazgos histopatológicos. En hematoxilina y eosina, estos tumores demuestran características celulares concordantes con tumores de músculo liso, y es por ello que anteriormente se clasificaban erróneamente como leiomiomas al presentar una imagen benigna, y como leiomiosarcomas cuando demostraban características malignas. El diagnóstico de GIST se basa actualmente en estudios de immunohistoquímica para la proteína KIT (CD117), la cual está presente en el 90% de los GIST (figura 4). Un menor porcentaje puede tener mutaciones en el receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (pDGFRα) (5%); y en otro menor porcentaje no se identifica el origen de la mutación específica.
 

Al momento de realizar el análisis histopatológico es importante documentar el tamaño y localización del tumor así como el número de mitosis por cada 50 campos de alto poder. En base a un estudio histopatológico no es posible determinar en definitiva el grado de agresividad de un GIST, y todos estos tumores se deben considerar malignos. La probabilidad de que un tumor específico recurra ya sea local o sistémicamente depende de su tamaño, localización y número de mitosis (tabla 2).

Estadificación-

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Antes de seleccionar un tratamiento específico para un paciente con GIST, es importante estadificar adecuadamente el tumor, lo cual se puede determinar con una radiografía de tórax y una tomografía de abdomen y pelvis (figura 5). Estos estudios radiológicos permiten identificar el tamaño del tumor, su localización y la presencia de lesiones potencialmente metastásicas. La tomografía de emisión de positrones muestra al GIST como un tumor hipercaptante, por lo que es de utilidad en el manejo de pacientes con cáncer metastásico o localmente avanzado.

Tratamiento-

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GIST localizado

El manejo de un paciente con GIST localizado es la resección quirúrgica, la cual tiene como objetivo el realizar una resección completa con márgenes libres. Para obtener un resultado oncológico exitoso, se recomienda resecar el tumor con un borde quirúrgico mayor a 1 centímetro en sus tres dimensiones. Debido a que el GIST no tiene una cápsula bien delimitada, es importante evitar realizar la disección del tumor en el plano adyacente a este debido a que invariablemente resultaría en un márgen positivo y una alta probabilidad de recurrencia. De igual manera es importante evitar romper el tumor ya que esto se ha asociado con un mayor riesgo de desarrollar metástasis peritoneales. El GIST muy rara vez causa metástasis ganglionares por lo que una linfadenectomia regional no es necesaria. Estudios clínicos han demostrado la efectividad del tratamiento laparoscópico para estos tumores. 



GIST localmente avanzado

En pacientes con tumores localmente avanzados (tumores mayores a 10 centímetros o adyacentes a otros órganos) se puede utilizar el tratamiento neoadyuvante con imatinib. Éste se basa en que la mayoría de los tumores responden al imatinib, y el tratamiento neoadyuvante permite disminuir el tamaño tumoral y por consiguiente la realización de una cirugía que tenga mayores posibilidades de éxito oncológico.



GIST metastásico

Históricamente, el GIST era muy resistente a todo tipo de quimioterapia, y su diagnóstico metastásico se asociaba con una sobrevida extremadamente pobre. Sin embargo, en la actualidad se sabe que el medicamento de blanco molecular imatinib es altamente efectivo en los tumores GIST, y es el tratamiento de elección de primera línea en pacientes con GIST metastásico.

El imatinib o Glivec es el tratamiento de llamado de primera línea contra el GIST consta de una píldora de 400 mg que se toma una o dos veces al día, dependiendo de la dosis, la cual se definirá de acuerdo a las pruebas de ADN o mutación realizadas en laboratorios especializados.  Es diferente de la quimioterapia tradicional en que es muy selectiva y como resultado tiene menos efectos secundarios.  Ha sido diseñado para bloquear la actividad de una especie de enzima  mutante que ocasiona la Leucemia Mieloide Crónica (LMC), esta enzima se llama Bcr / Abl. Además de bloquear Bcr / Abl, Imatinib también bloquea varias otras enzimas como KIT, los derivados de plaqueta receptores del factor de crecimiento o PDGFRα y las diversas formas de las enzimas Abl.

El receptor KIT pertenece a una clase de receptores de la llamada familia de tirosina cinasa, se estima que en el genoma humano se expresan más de 400 tirosinas quinasas; como el Imatinib bloquea selectivamente sólo algunas de estas tirosina quinasas, es que se vuelve eficaz y tiene menos efectos secundarios que la quimioterapia tradicional

Después del tratamiento con imatinib, algunos pacientes llegan a desarrollar resistencia al medicamento y en ellos se recomienda realizar un análisis mutacional para determinar el tratamiento futuro.

El inhibidor multifuncional de la tirosincinasa sunitinib, comercialmente conocido como Sutent, es un tratamiento efectivo para los pacientes con GIST metastásico tras la resistencia o intolerancia al imatinib. Está indicado para pacientes con GIST que ya no responden al imatinib o deben interrumpir el tratamiento por intolerancia. Contrariamente al imatinib –que se toma a diario, sin interrupciones-, sunitinib, según la aprobación oficial, se indica en ciclos de 6 semanas: 4 semanas de tratamiento seguidas de 2 semanas de pausa, con una dosificación de 50 mg/día. No obstante, cada vez más se está imponiendo en la práctica clínica un tratamiento diario y sin pausas con 37,5 mg/día. El Sutent es un inhibidor de la tirosina kinasa que es similar al Glivec en ciertos aspectos. Ambos medicamentos inhiben la proteína KIT (que muta en el 80% de los GIST) y de la proteína PDGFRα (que muta en el 5-7% de los GIST).

 

Actualmente ya se encuentra aprobado por la FDA (sólo en Estados Unidos) el tratamiento de tercera línea llamado regorafenib.



Tratamiento adyuvante

Con el propósito de disminuir las probabilidades de recurrencia, se ha establecido el uso de imatinib de forma adyuvante para aquellos pacientes con un alto riesgo para desarrollar recurrencia. 

Para esta determinación es importante tomar una decisión individualizada con el paciente en el que se discutan los posibles beneficios y efectos secundarios del tratamiento con imatinib. En base a sus probabilidades de recurrencia, se recomienda el uso de imatinib adyuvante (postoperatorio) para aquellos pacientes con alguno de los siguientes factores de riesgo:

1. Tumores mayores de 10 centímetros.
2. Tumores con más de 5 mitosis por 50 campos de alto poder.
3. Tumores de localización fuera del estómago.

Pronóstico-

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El pronóstico de pacientes con GIST ha mejorado significativamente a partir del descubrimiento del imatinib. Los pacientes con cáncer localizado son curables utilizando un manejo multidisciplinario, incluyendo cirugía, en la cual se respeten los criterios oncológicos. La sobrevida es mejor cuando los tumores están localizados en el estómago, cuando son menores a 5 cm y cuando tienen menos de 5 mitosis cada 50 campos de alto poder. Una vez diagnosticado el GIST, los pacientes requieren de un seguimiento continuo con estudios de imagen y endoscopias, con el fin de detectar una posible recurrencia de una forma temprana.

Conclusión

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El GIST es el sarcoma más común del tracto gastrointestinal, y aún cuando su sintomatología no es específica, éste se sospecha ante la presencia de malestar abdominal o sangrado gastrointestinal. Apoyado en los estudios diagnósticos pertinentes, el médico debe sospechar de un GIST, cuando se identifique un tumor gastrointestinal de localización submucosa. Es importante identificar estos tumores con base en sus características clínicas e histopatológicas, y así poder ofrecer a nuestros pacientes, un tratamiento oncológico que resulte en la mayor posibilidad de cura.

Bibliografía

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1. NCCN Clinial Practice Guidelines in Oncology. Soft Tissue Sarcoma V.I 2009
2. Chandrajit P. Raut and Ronald P. DeMatteo. Prognostic factors for primary GIST: Prime time for personalized therapy. Annals of Surgical Oncology 15 (1) 4-6
3. T. Peter Kingham and Ronald P. DeMatteo. Multidisciplinary treatment of gastrointestinal stromal tumors. Surg Clin N Am 89 (2009) 217 – 233
4. Chandrajit P. Raut and Stanley W. Ashley. How I do it. Surgical management of gastrointestinal stromal tumors. J gastrointest surg (2008) 12:1592-1599
5. George D. Demetri. Efficacy and Safety of Imatinib Mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors. N Eng J Med, Vol. 347 No 7 472-480
6. DeMatteo et al. Adjuvant imatinib mesylate after resection of localised primary gastrointestinal stromal tumour: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. The lancet Vol 373 1097-1104

Alianzas

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Tenemos el honor de poder trabajar junto con organizaciones internacionales y nacionales como:

Life Raft Group 

http://liferaftgroup.org/

Alianza GIST

http://www.alianzagist.org/

Federación Mexicana de Enfermedades Raras (FEMEXER)
Altadena #59-501, col. Nápoles
03810 Benito Juárez, México, D.F.
+52(55) 5543-2447
 
 
 

http://www.femexer.org/

 

Proyecto Pide un Deseo Mexico IAP

http://iap.pideundeseo.org/

OMER

http://omer.drupalgardens.com/es

The Max Foundation: 

http://www.themaxfoundation.org/

Asociación Mexicana de Lucha Contra el Cáncer

http://www.amlcc.org/

ASAPHE

 http://www.asaphe.org.ve/

Esperantra

 http://www.esperantra.org/

GIST Chile

http://gistchile.cl/

Fundación GIST Colombia

http://fundaciongistcolombia.org/

Asociación GIST Argentina

Entre otras...

 

 

Tipos de GIST

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La era “pre-Glivec”

Previo al año 2008, la mayor parte de la comunidad médica no conocía el término GIST. Lo que nosotros conocemos hoy como GIST, se pensaba que era un sarcoma de la musculatura lisa conocido como leiomiosarcoma (LMS). En 1998, un investigador japonés, Seiichi Hirota, descubrió las mutaciones en los tumores GIST en 5 de 6 pacientes con GIST. Él también notó que el 94% de los tumores que él pensaba eran GIST, contenían una proteína llamada KIT, y su presencia era muy fácil de detectar mediante la tinción de láminas del tumor con tinturas aplicadas a (inmunohistoquímica).

Con el descubrimiento de Hirota, algunos centros especializados comenzaron a reconocer que el GIST y el LMS eran diferentes. A pesar de ello, el tratamiento siguió siendo el mismo hasta finales del año 2000, cuando se hizo evidente (en ensayos clínicos iniciales) que la terapia orientada a bloquear las mutaciones KIT con una droga nueva llamada Glivec, era muy efectiva. En claro contraste con el 5% aproximado de respuesta promedio del GIST a la quimioterapia tradicional, alrededor del 85% de los pacientes con GIST respondieron (al menos con estabilidad) al Glivec. Repentinamente se hizo muy importante diferenciar los GIST de los LMS porque los tratamientos eran sumamente diferentes.

De igual forma como cuando los GIST se separaron de la categoría de los LMS en 1998 – 2000, en los siete años posteriores al 2000 se han subdividido aún más. Los GIST se pueden subdividir ahora en muchas categorías diferentes: GIST de adultos, GIST familiar, GIST pediátrico y GIST asociado con la NF1 (neurofibromatosis).

Algunas de estas categorías pueden subdividirse aún más o de diferentes formas, por ejemplo, por su mutación genética (c-kit, PDGFRA o “tipo salvaje” para ambos), la ubicación de la mutación dentro del gen, (mutación exón o “genotipeo”) y la ubicación del tumor primario (que puede causar diferencias en la señalización).

Comparado con hace 10 años, existe mucha información nueva acerca de los GIST.

 
 

GIST (de Adulto)

El GIST se presenta principalmente en adultos y, como la mayoría de los cánceres, es más común en adultos mayores. Esta categoría es, indudablemente, el tipo más común de GIST. Se puede subdividir en distintas categorías que guardan relación con características que inciden en factores tales como:

Probabilidad de recurrencia (vea la sección Diagnóstico)
Respuesta a la terapia (vea las secciones Glivec y Sutent)

El tipo (KIT, PDGFRA o “tipo salvaje”) y la ubicación (exón 9, exón 11, etc.) de la mutación genética es un de las formas mas interesantes y potencialmente útiles en que se pueden subclasificar los GIST. 

 


GIST de tipo salvaje (Adultos)

Se encuentra en aproximadamente 15% de todos los casos de GIST. Se asigna este nombre cuando las mutaciones no se encuentran en el gen KIT o PDGFRA. En la acualidad esta clasificación incluye mutaciones consideradas como raras como SDH, BRAF, NF1 y casos donde la mutación es desconocida. Es posible que la definición de GIST de tipo "salvaje" pueda cambiar en el futuro cuando crezca el conocimiento sobre mutaciones raras.  Es importante definir el subtipo de mutación para encontrar el tratamiento ideal.

En el año 2008, Andrew Godwin, Ph.D., del Fox Chase Cancer Center, presentó nueva evidencia acerca de que los “GIST de tipo salvaje” producen mucha mayor cantidad de una proteína llamada IGF1R. En Fox Chase se realizan estudios para analizar la sobreexpresión de IGF1R y los ensayos clínicos con un inhibidor de IGF1R están en la etapa de planificación.3

Diferencias entre el GIST de adultos y el pediátrico

Característica

Adultos

Pediátrico

Distribución por género Un 48% en mujeres Un 85% en mujeres
Ubicación del tumor primario Puede comenzar en cualquier parte del tracto gastrointestinal (y en cualquier parte del abdomen) Generalmente comienza en el estómago.
Presentación Tumor primario único Se puede presentar con múltiples tumores en el estómago (no metástasis). Esto a menudo se describe como “multifocal” o “multinodular”
Metástasis de nódulos linfáticos Muy poco común Común
Crecimiento Mas agresivo Menos agresivo
Histología típica En forma de huso Forma epiteloide (más redondeado y similar a la forma de otros cánceres no sarcomas
Respuesta al imatinib Respuesta promedio alta Su respuesta promedio al Glivec es indefinida, pero generalmente se cree que es más baja.
Mutaciones KIT (75%)PDGFRA (8%) 85% GIST de tipo salvaje (sin mutaciones KIT o PDGFRA). Sin embargo, hay excepciones (especialmente en niños hombres) y se encuentran disponibles pruebas mutacionales.Mutaciones del SDH e inactivación del SDHB, incluso en ausencia de mutaciones de los SDH.Sobreexpresión de IGF1R.

Encuentra más información en: 

 

 

GIST pediátrico

El GIST en pacientes jóvenes (menos de 18 años), es raro, probablemente entre el 1% y el 2% de todos los pacientes con GIST.

El GIST Pediátrico se ha considerado un sub grupo del GIST de adultos. A pesar de ello, hay importantes diferencias entre el GIST de adultos y el GIST Pediátrico. El riesgo de recurrencia es menos predecible en el GIST Pediátrico; la biología es diferente, la evolución clínica de la enfermedad es diferente y la efectividad de los tratamientos es diferente. El equipo médico que trata el GIST de adultos, puede que no siempre  sea el equipo óptimo para tratar el GIST Pediátrico.

 

Características:

  • Es más común en mujeres que en hombres.
  • Normalmente comienza en el estómago
  • Puede presentar múltiples tumores en el estómago (no metástasis). Esto a menudo se  describe como “multifocal” o “multinodular”.
  • La metástasis en nódulos linfáticos es más común que en otros tipos de GIST
  • De lento crecimiento; menos agresivo.
  • Las células tumorales normalmente tienen forma epiteloideal (mas redondas y similares a la forma de otros canceres distintos de sarcomas).
  • No está definido; pero generalmente se piensa que tienen una menor respuesta al Glivec.
  • Normalmente no tienen una mutación KIT o PDGFRA. Pero hay  excepciones (especialmente en niños) y las pruebas mutacionales están disponibles.

 

¿Cuáles son los síntomas?

Los síntomas más frecuentes de los GIST Pediátricos son:

•          Anemia, a menudo por falta de hierro.

•          Hemorragias (sangre en las heces).

•          Dolores en la cavidad abdominal y sensación de saciedad.

Tratamiento:

Normalmente una cirugía será requerida, pero el médico especialista debe determinar el momento oportuno de hacerla.

A pesar de que el tratamiento con imatinib o Glivec® es el tratamiento de primera línea (o el primer tratamiento elegido) en los casos de GIST, parece ser que en el caso de GIST pediátrico es menos eficaz debido a que los GIST pediátricos no presentan mutaciones en las proteínas KIT o en el PDGFRA, es decir, son de tipo salvaje (PDGFRA es una proteína receptora muy relacionada con el desarrollo del GIST).

Nuevos medicamentos se están probando para algunos pacientes con GIST pediátrico.

Para mayor información acerca del GIST Pediátrico, siga el siguiente enlace: http://liferaftgroup.org/pediatric-like-gist/

 
 

GIST familiar

Este es un tipo de GIST muy infrecuente. A diferencia de los GIST esporádicos, los pacientes con GIST familiar tienen en todas las células de su cuerpo, mutaciones del gen KIT o (en un caso) del gen PDGFRA. Algunos pacientes tienen una forma familiar de GIST pediátrico causada por mutaciones en uno de los genes SDH.

La gran mayoría de pacientes con GIST no heredaron de sus padres las mutaciones que causaron su GIST.  La mutación inicial se desarrolló en una o varias células en algún momento de sus vidas.  Esta mutación inició una cadena de acontecimientos que eventualmente desarrollaron un GIST. Es importante saber que  las mutaciones KIT o PDGFRA ocurren solo en las células tumorales, el resto de las células en el organismo tienen genes KIT y PDGFRA normales.

En el caso del GIST familiar, las personas afectadas heredan el gen mutado de uno de sus padres. Es un tipo muy raro de GIST, que se sabe afecta a unas pocas docenas de familias en el mundo entero (esta cifra puede cambiar a medida que se conozca más acerca del GIST). A diferencia del GIST “esporádico”, todas las personas con GIST Familiar tienen las mutaciones en el gen KIT (o del gen PDGFRA) en todas las células de su cuerpo. Mientras la mutación ocurra en el gen KIT o PDGFRA, el GIST familiar es usualmente tratado con medicamentos dirigidos, como el Glivec ® y Sutent ®. 

Existen diferencias en el comportamiento del GIST familiar. Debido a que las mutaciones se producen en todas las células del organismo, el típico patrón de un tumor primario seguido de una metástasis, puede que no ocurra. En cambio, múltiples tumores se pueden formar en el tracto digestivo.

Para más información acerca de GIST Familiar, siga e siguiente enlace: http://liferaftgroup.org/familial-gist-introductio/familial-gist/

 
 

eGIST

eGIST es un término relativamente nuevo para describir tipos muy poco frecuentes de GIST, en los cuales se cree que el tumor primario aparece fuera del tracto gastrointestinal. Debido a que el tratamiento de los GIST es muy diferente al de otros tumores que se pueden confundir con eGIST, es de suma importancia que se realice un diagnóstico preciso.
 

 
 
Referencias


1. Gastrointestinal Stromal Tumors in Children and Young Adults.
A Clinicopathologic, Molecular, and Genomic Study of 15 Cases and Review of the Literature. J Pediatr Hematol Oncol, Volume 27, Number 4, April 2005. Sonam Prakash, MD, Lisa Sarran, MS, Nicholas Socci, PhD, Ronald P. DeMatteo, MD, Jonathan Eisenstat, MD, Alba M. Greco, MD, Robert G. Maki, MD, PhD, Leonard H. Wexler, MD, Michael P. LaQuaglia, MD, Peter Besmer, PhD, and Cristina R. Antonescu, MD

2. Gastrointestinal Stromal Tumors of the Stomach in Children and Young Adults
A Clinicopathologic, Immunohistochemical, and Molecular Genetic Study of 44 Cases with Long-Term Follow-Up and Review of the Literature.
Am J Surg Pathol, Volume 29, Number 10, October 2005
Markku Miettinen, MD, Jerzy Lasota, MD, and Leslie H. Sobin, MD

3. Insulin-like growth factor 1 receptor is a potential therapeutic target for gastrointestinal stromal tumors
Chi Tarn, Lori Rink, Erin Merkel, Douglas Flieder, Harsh Pathak, Daphne Koumbi, Joseph R. Testa, Burton Eisenberg, Margaret von Mehren, and Andrew K. Godwin
PNAS | June 17, 2008 | vol. 105 | no. 24 | 8387–8392

Videos

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En esta sección podrá encontrar videos informativos, algunos de ellos han sido elaborados por estudiantes de Medicina de Universidades de México.

Otros videos son de participaciones en eventos académicos y de otra índole, esperemos le sean de utilidad.

Artículos-Investigación

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Junio 09, 2015

"Indicaciones selectivas de la cirugía en los tumores del estroma gastrointestinal de esófago: un estudio retrospectivo del sarcoma del grupo francés

Los GIST esofágicos son tumores raros, que representa menos del 1% de todos los GIST, lo que requiere una consideración especial con respecto a la evaluación, el diagnóstico, el tratamiento perioperatorio y la realización de la operación.

A través de un estudio retrospectivo multicéntrico nacional en Francia, 17 pacientes con ESOGIST localizado fueron identificados entre 2000 y 2014 en 9 centros. Las características de los pacientes fueron: 11 mujeres, 6 varones, edad media de 69 años. Con síntomas comunes como pérdida de peso y disfagia. Ocho tumores se produjeron en el tercio inferior del esófago, 5 en la unión gastroesofágica, 2 en el tercio superior, y 2 en el tercio medio. Todos los puntos fueron sometidos a esofagoscopia y/o ecografía endoscópica, así como de tomografía computarizada. 15 tenían una biopsia guiada por USE pretherapeutic. El tamaño medio del tumor fue de 70 mm. Nueve pacientes recibieron terapia con imatinib como primer tratamiento. Los tumores fueron resecados en 8 pacientes, 7 por adelantado, y uno tras imatinib. 9 pacientes no fueron operados 4 de ellos con edad mayor de 75 años, 4 debido al avanzado estado del tumor, y 1 todavía en tratamiento neoadyuvante con imatinib. Un paciente no se trató.

Las mutaciones y mitosis fueron documentados en 11 de los 17 casos, por lo general en KIT exón 11 (82%). Cinco pacientes recibieron imatinib adyuvante. Con una media de seguimiento de 19 meses, 12 pacientes están vivos, murieron 5. Dos pacientes recayeron después de la enucleación, con metástasis en uno. Entre los 12 pacientes vivos, 5 están en CR, 7 con enfermedad medible todavía en imatinib, 1 en otra TKI y 1 no tratados.

Se llega a la conclusión de que los ESOGIST deben diferenciarse de los leiomioma y puede identificarse de forma fiable antes de la cirugía por biopsia guiada, por ecografía endoscópica. La cirugía para los ESOGIST es o enucleación o esofagectomía dependiendo del tamaño del tumor. La terapia preoperatoria con imatinib puede mejorar la resecabilidad y es una alternativa eficiente cuando está contraindicada la cirugía",

 

Fuente:https://colectivogist.wordpress.com/2015/05/31/gist-asco-2015-resumen-de-los-trabajos-presentados-y-vi/

 


Agosto 05, 2014

Pediatric GIST/ Wild Type Virtual Tumor Board

Life Raft Group junto con el National Institute of Health está organizando el segundo Pediatric GIST/Wild Type Virtual Tumor Board que se llevará a cabo  a fines de septiembre.

Los médicos que tratan a pacientes con GIST pediátrico, podrán conectarse y revisar casos de pacientes, (sin identificación), con un panel de expertos utilizando Internet, un servidor seguro y un software para videoconferencias de última generación.

El propósito del  Virtual Pediatric/Wild-Type GIST Tumor Review Board es reunir a expertos líderes en investigación en GIST para discutir casos de GIST tipo Pediátrico /Salvaje, a la vez que ofrecer educación médica continua a los  médicos locales. También permite la participación de pacientes y médicos que no pueden asistir a una reunión clínica presencial. El Virtual Pediatric/Wild-Type GIST Tumor Review Board, no solo informará a los médicos locales de las últimas opciones de tratamiento, ensayos y estudios, también los motivará un esfuerzo colaborativo de expertos en GIST te todas partes del mundo, asegurando así el que el mejor cuidado sea ofrecido a los pacientes con GIST tipo Pediátrico y Salvaje.

Proceso de elección de Pacientes

El médico tratante debe llenar un formulario : “Consultation Request Evaluation Form”  (solicitarla a la Fundación GIST México al correo: mmastretta@fundaciongist.org) y enviarlo a Sara Rothschild: srothschild@liferaftgroup.org

Un comité de selección (integrados por representantes de NIH y LRG) revisarán la solicitud y determinarán si el Equipo de Expertos en GIST puede reunirse virtualmente para discutir el caso . El comité de selección se reunirá cada tres meses para revisar las solicitudes para las futuras  juntas sobre tumores.

La información debe enviarse por lo menos 4 semanas  antes de la reunión para poder enviar un resumen y recordatorios con la información de cómo conectarse, a todos los participantes, con el objeto de asegurar de que todos los temas estén cubiertos en el tiempo asignado.

¡Muchas gracias!



Junio 10, 2014

Reunión Anual de ASCO 2014 del 30 mayo a 3 junio 2014 

McCormick Place de Chicago, Illinois, EE.UU.

Efecto de mutaciones secundarias de KIT sobre el crecimiento de las células GIST en ausencia de presión selectiva por imatinib en modelos isogénicas de la resistencia a imatinib.

 

Sub-categoría: tumores del estroma gastrointestinal (GIST)

Categoría: Sarcoma

Reunión: Reunión Anual de ASCO 2014

Resumen N º:10555

Citación: J Clin Oncol 32:5 s, 2014 (suppl; abstr 10555)

 

Autor (s):

Susanne Grunewald, Thomas Mühlenberg, Brian Rubin, Martin H. Schuler, Jonathan A. Fletcher, Sebastian Bauer; Departamento de Oncología Médica, Centro del Cáncer de Alemania Occidental, Hospital Universitario de Essen, la Universidad de Duisburg-Essen, Essen, Alemania; Sarcoma Center, Centro del Cáncer de Alemania Occidental, Essen, Alemania; Clínica Cleveland, Cleveland, OH; Centro del Cáncer de Alemania Occidental, Hospital Universitario de Essen, Essen, Alemania; Brigham and Women Medical School Hospital / Harvard, Boston, MA

Resumen:

Antecedentes:

Las mutaciones secundarias de kit se encuentran comúnmente en el progreso de las lesiones de GIST resistentes a imatinib (IM)  y representan un factor importante de la resistencia a los medicamentos. El desarrollo de tratamientos de rescate se complica por la heterogeneidad genómica de mutaciones secundarias. Suponemos que reproducciones resistentes requieren que la presión selectiva crezca demasiado para GIST sensible y que las poblaciones sensibles / resistentes mixtas todavía puedan mostrar sensibilidad a los fármacos.

Material y métodos:

Basados ​​en los metodos IM-sensible GIST-T1 (KIT Ex11 57bp del) hemos desarrollado sublíneas isogénicas IM-resistentes para albergar mutaciones secundarias críticas (T670i, D816E, D820A, A829P). Cada sublínea se transdujo con proteínas marcadoras específicas que permiten la detección de subclones resistentes por FACS o IHC. La proliferación y la viabilidad celular para líneas celulares individuales y poblaciones de células mixtas (+ / – IM) se evaluaron in vitro e in vivo.

Resultados:

Las líneas de células IM-resistentes crecieron más rápidamente en presencia de Imatinib en comparación con ningún tratamiento. Sublíneas resistentes fueron xenógena en ratones desnudos, pero estaban cubiertas por los padres GIST-T1 en poblaciones mixtas en ausencia de Imatinib. Los tumores derivados de las poblaciones mixtas GIST contenían altos niveles de clones resistentes en los ratones tratados con Imatinib. Para estimar la proporción de células resistentes necesarias dentro de una población para mostrar la resistencia, mezclamos sublíneas resistentes con células sensibles a porcentajes conocidos. La sensibilidad a  Imatinib se perdió cuando la fracción de células resistentes fue> 50% en comparación con las células parentales (3 – y punto de tiempo de 6 días).

Conclusiones:

Los GIST con resistencia adquirida probablemente albergan poblaciones mixtas de células sensibles a fármacos y resistentes que presentan tasas de crecimiento diferencial.

 Nuestros estudios muestran que las poblaciones tumorales con niveles bajos de clones resistentes todavía pueden responder al tratamiento.

 Las mutaciones secundarias de KIT confieren una desventaja de crecimiento en ausencia de Imatinib. La presión selectiva por Imatinib resulta en la inhibición parcial de KIT que puede reducir el estrés oncogénico de hiperactivación de la  quinasa en GIST que alberga mutaciones secundarias.

La alteración de la presión selectiva por lo tanto, podría retrasar la aparición de clones resistentes y nuestros modelos podrían ser aplicados a la optimización de la selección de medicamentos y estrategias de dosificación.

Fuente:

http://abstracts.asco.org/144/AbstView_144_134381.html

Traducción: https://colectivogist.wordpress.com/2014/06/10/asco-2014-21-efecto-de-mutaciones-secundarias-de-kit-sobre-el-crecimiento-de-las-celulas-gist-en-ausencia-de-presion-selectiva-por-imatinib-en-modelos-isogenicas-de-la-resistencia-a-imatinib-22/

Gracias a nuestros amigos de GIST España por compartir lo más novedoso

 


Mayo 27, 2014

La Asamblea Mundial de la Salud adopta resolución sobre cuidados paliativos: es urgente contar con una legislación nacional que evite el sufrimiento innecesario.

Monterrey, México 26 de Mayo de 2014.- La Asamblea Mundial de la Salud en Ginebra adoptó hoy en forma unánime la resolución “Fortalecimiento de los cuidados paliativos como parte del tratamiento integral a lo largo de la vida”. Lo que se necesita ahora es implementar esta resolución a nivel nacional para reducir las barreras que obstaculizan la disponibilidad de y el acceso a cuidados paliativos.

Organizaciones líderes en el mundo en la lucha contra el cáncer y en cuidados paliativos, entre ellas, la Sociedad Europea de Oncología Médica, declararon ante la Asamblea: “Estamos unidos en nuestra convicción de que los cuidados paliativos son un servicio de salud esencial para las personas con enfermedades crónicas y limitantes, incluyendo el VIH-SIDA y las enfermedades no transmisibles (ENT) avanzadas como la diabetes, la demencia, el cáncer y las enfermedades cardíacas y pulmonares. Sin acceso a cuidados paliativos, estas personas enfrentan síntomas debilitantes tales como dolor, falta de aliento, ansiedad y depresión. En un informe reciente de la Organización Mundial de la Salud se estima que más de 30 millones de personas a nivel mundial requieren cuidados paliativos, incluyendo 1,2 millones de niños. Sin embargo, en gran parte del mundo, no hay disponibilidad de ni acceso a cuidados paliativos. Las disparidades mundiales son colosales e inaceptables: por ejemplo, mientras que los países de ingresos altos consumen el 93% del suministro mundial de morfina, el 80% de las muertes por enfermedades no transmisibles ocurren en los países de ingresos bajos y medios.

Las encuestas sobre acceso a cuidados paliativos en Europa y el resto del mundo, dirigidas por la Sociedad Europea de Oncología Médica, ayudan a los países a implementar la Resolución sobre Cuidados Paliativos de la Asamblea Mundial de la Salud. Los datos de estas encuestas evidencian siete barreras principales presentes en muchos países y ofrecen un plan de acción de 10 pasos con recomendaciones sobre cómo superar esas barreras a nivel nacional.

Además, se pide a los gobiernos nacionales que:

 

  • desarrollen e integren normas y políticas de cuidados paliativos en los sistemas de salud y en los planes nacionales contra las enfermedades no transmisible;
  • ofrezcan capacitación y educación básica, intermedia y especializada continua en cuidados paliativos como parte de los planes de estudio ya existentes y adaptada al entorno local;
  • revisen la legislación y las políticas sobre medicamentos de uso controlado, incluyendo restricciones sobre emisión de recetas, restricciones en cuanto al paciente y al profesional que receta y límites de la receta;
  • actualicen los listados de medicamentos esenciales tomando en cuenta las nuevas secciones sobre medicamentos para el dolor en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud.

http://www.paho.org/hq/index.php?option=com_content&view=article&id=9645:asamblea-mundial-de-la-salud-aprueba-resoluciones-sobre-medicina-tradicional-y-un-plan-de-accion-por-discapacidad&Itemid=1926&lang=es

(*) Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), Unión Internacional contra el Cáncer (UICC),

+ las siguientes organizaciones patrocinantes:

    ALCP: Latin American Association for Palliative Care

    APCA: African Palliative Care Association

    EAPC: European Association for Palliative Care

    IAHPC: International Association for Hospice and Palliative Care

    IAPC : Indian Association of Palliative Care

    Indian Society of Medical & Pediatric Oncology

    MASCC: Multinational Association of Supportive Care in Cancer

    MECC: Middle East Cancer Consortium

    SAARC Federation of Oncology

    SLACOM: Latin American and Caribbean Society of Medical Oncology

    WPCA: World Palliative Care Alliance (WPCA)  


Diciembre 26, 2013

"Nuevos tratamientos para GIST: encontrando las combinaciones correctas

 

Antes del 2000, la cirugía era el único tratamiento efectivo para el GIST avanzado. Notablemente, la quimioterapia tradicional para sarcomas arrojaba tasas de respuesta de menos del 5 por ciento y muy breves intervalos de tiempo antes de la progresión de la enfermedad y fallo del tratamiento. En retrospectiva, estos tratamientos fueron probablemente más dañinos que de ayuda.

El mundo del GIST cambió dramáticamente con el descubrimiento de las mutaciones activas de KIT en 1998. Este descubrimiento preparó el marco para ensayos clínicos de imatinib (Glivec) que comenzó en 2000. En los pasados 13 años, el uso de terapia dirigida a KIT ha revolucionado el tratamiento para el tratamiento de GIST avanzado con altas tasas de respuesta, efectos secundarios tolerables, impresionantes efectos paliativos en los síntomas asociados al tumor como distensión abdominal o dolor, control durable de la enfermedad y, aumento significativo de sobrevida.

Actualmente, la supervivencia en general se encuentra en el rango de cinco a siete años para pacientes con recién diagnosticado GIST metastásico. Aunado a esto, un número minoritario de pacientes tratados para GIST metastásico, experimentarán control durable de la enfermedad por más de una década.

 

Sin embargo, la mayoría de los pacientes de GIST tratados con imatinib experimentarán progresión de la enfermedad después de 3 años de empezado el tratamiento. Análisis moleculares relativos de la resistencia de los tumores al tratamiento han identificado que se desarrollan mutaciones de kinasa (secundarias) como causa de la resistencia en la mayoría de los casos. Imatinib y medicamentos similares, necesitan combinarse para bloquear la actividad de KIT.

 

Las mutaciones secundarias evitan que imatinib (u otros fármacos) se unan correctamente (o incluso se unan). Esto puede ser pensado en términos Esto puede ser pensado en términos de un modelo de cerradura y llave, en el que la cerradura es la proteína KIT y la llave representada por el imatinib. Si cambias la cerradura, la llave ya no servirá. Las mutaciones secundarias con causa de la mayoría de los casos de resistencia al fármaco KIT para mutaciones del exón 11. Los mecanismos de resistencia en pacientes cuya mutación no está en GIST o en PDGFRA son más complicadas y variadas debido al hecho de que este subgrupo de GISR está compuesto por al menos 10 diferentes tipos de tumores.

 

El éxito del tratamiento de primera línea con imatinib, junto con el descubrimiento de que muchos GIST resistentes al imatinib siguen siendo " adictos " a KIT, conducen a los estudios clínicos de otros inhibidores de KIT. A partir de 2013 , sunitinib y regorafenib han sido clínicamente validados y aprobados por las autoridades reguladoras de la salud (por ejemplo, la Food and Drug Administration de EE.UU. ) para el tratamiento de GIST metastásico resistente a los medicamentos .

 

Una vez que los resultados iniciales con imatinib fueron conocidos, algunos investigadores se preguntaron si se necesitaba o no un tratamiento continuo para mantener el control de la enfermedad. Históricamente, los pacientes con cáncer avanzado han sido tratados de forma intermitente en lugar de continua . Esto era debido en parte a la toxicidad del tratamiento de quimioterapia continua, y también porque no había evidencia de que el tratamiento continuo fue mejor que el tratamiento intermitente. El paradigma del tratamiento del cáncer prevaleciente antes de imatinib fue el tratamiento de quimioterapia para curar pacientes con enfermedad mínima después de la cirugía (por ejemplo, cáncer de colon o de mama) o para curar a los pacientes con enfermedades altamente sensibles a la quimioterapia como el linfoma de Hodgkin. Para la mayoría de los pacientes con cáncer metastásico, se utiliza la quimioterapia para detener la progresión de la enfermedad y / o prolongar la supervivencia y se le dio cuando sea necesario, pero no de forma continua.

Para determinar si el uso continuo de imatinib era necesitado para el control óptimo de GIST, los investigadores del French Sarcoma Group aleatorizaron respuestas a largo plazo (1, 3 y 5 años) para continuar con tratamiento de imatinib o detenerlo y someter a estrecha vigilancia. El criterio de valoración principal de este estudio fue determinar el efecto de la interrupción vs continuar el tratamiento en el control de la enfermedad. Los resultados para los pacientes asignados al azar después de tres años de tratamiento con imatinib se muestran en la figura 1. Como se ve claramente por la separación de las curvas , casi todos los pacientes que suspendieron el tratamiento tuvo un crecimiento de la enfermedad en uno o dos años. Por el contrario , los pacientes que continuaron el tratamiento tenían una tasa mucho más lenta de crecimiento de la enfermedad . Estos datos apoyan la necesidad de tratamiento con imatinib continua e indican que el control de la enfermedad a largo plazo, no quiere decir que hemos eliminado todas las células GIST , como los tumores comienzan a crecer dentro de meses de suspender el tratamiento.

 

Las dos curvas de este estudio identifican dos estados tumorales diferentes: 1) la rápida recaída (progresión del tumor) para los pacientes que detuvieron el tratamiento debido a la persistencia de la enfermedad; y 2) la pérdida lenta del control del tumor en el tiempo para pacientes que continuaron con el imatinib se debe al surgimiento de enfermedad resistente.

 

Como se observa arriba, la resistencia al fármaco puede desarrollare por múltiples mecanismos, comúnmente por el surgimiento de mutaciones secundarias de KIT. En contraste, la persistencia de la enfermedad refleja una población de células cuyo crecimiento es inhibido por imatinib, llevando a alguna “hibernación” celular.  Estas células en hibernación pueden sobrevivir al tratamiento continuo con imatinib pero, con el tiempo, estas mismas células pueden desarrollar mutaciones adicionales y evolucionar en tumores resistentes a los medicamentos.

 

Aunque los mecanismos subyacentes a estos dos estados celulares son diferentes, comparten una característica central: en ambos casos, el intento clínico para bloquear la señalización de KIT es insuficiente para inducir la muerte celular. En el caso de la enfermedad persistente, incluso la inhibición casi total de KIT no causa la muerte celular, debido a la existencia de otros mecanismos de supervivencia . En el caso de la enfermedad resistente, la inhibición mínima o sub - óptima por medicamentos disponibles como el imatinib, sunitinib , o regorafenib es insuficiente para causar la muerte de células tumorales y en algunos casos ni siquiera retardar el crecimiento de estos tumores.

 

Teóricamente, inhibidores más potentes de KIT con una mayor espectro de actividad contra diferentes mutaciones de resistencia serían mejorar los tratamientos actuales, especialmente en el caso de la enfermedad resistente . Sin embargo, incluso este enfoque no va a resolver el problema de la persistencia de la enfermedad

 

Como se discutió anteriormente en este foro, muchos científicos y médicos sienten que una solución conjunta para el tratamiento persistente de GIST, así como resistente, es el uso de tratamientos combinados. Este enfoque explotaría los beneficios actuales conocidos de inhibir la actividad en la enzima KIT y sumar los efectos de añadir en los efectos de bloqueo de una vía de supervivencia crítico independiente. En teoría, una cierta forma de terapia combinada podría erradicar la enfermedad persistente, lo que conduce a una cura. Encontrar la combinación adecuada para el tratamiento de GIST se ha convertido en el objetivo de muchos científicos GIST , incluyendo todos los miembros del equipo de investigación de Life Raft Group.

 

Para identificar los objetivos a incluir en el tratamiento combinado, se puede utilizar un enfoque sesgado o no sesgado. En el enfoque sesgado utilizamos los conocimientos existentes para sugerir nuevos objetivos farmacológicos. Este enfoque se ejemplifica con los comentarios recientes del Dr. Rubin en el boletín de junio de 2013. Cabe destacar que la señalización de KIT tiende a transmitirse a través de dos vías principales conocidas como PI3K y MAPK . Ambas vías son conocidas por ser importantes para el crecimiento y la supervivencia y el GIST ambas vías se activan por la señalización de KIT. Estas dos vías son análogas a dos carreteras principales que salen de una gran ciudad. Si hay un atasco de tráfico en una autopista todavía se puede salir de la ciudad mediante el uso de la otra. En el caso de GIST, las células se encargan de encontrar una forma de restaurar la señalización en uno o ambos caminos.

 

En su comentario, el Dr. Rubin presentó evidencia que una triple combinación de inhibidor de KIT + inhibidor de MAPK + inhibidor de PI3K era mucho más efectiva que un tratamiento con un solo medicamento. Este resultado resalta las ventajas de usar un enfoque sesgado: los científicos se pueden concentrar en lo que actualmente se sabe sobre la biología de GIST e inmediatamente proceden a estudios de laboratorio de combinación de tratamientos. Sin embargo, este enfoque también tiene limitaciones: 1) aún no descubrimos todo lo que necesitamos saber acerca de la biología de GIST y puede no haber identificado caminos críticos y óptimos del medicamentos; 2) algunos caminos que conocemos son importantes para la biología de GIST pueden no ser buenos objetivos a los medicamentos (como los factores de transmisión ETV1).

 

En contraste, un enfoque sin sesgo utiliza una o más tecnologías para identificar objetivos, incluso aquellos  que nunca antes han sido identificados como importantes para la biología de GIST o cualquier otro tipo de cáncer. Un número de miembros del equipo de investigación del LRG están usando identificadores de gran escala para encontrar nuevos caminos y metas en GIST.

 

El grupo del Dr. Jonathan Fletcher ha estado utilizando la interferencia de ARN ( un método de bloqueo de función de la proteína ) para inhibir sistemáticamente 11.194 proteínas diferentes en células - una proteína de GIST a la vez. Mediante la combinación de la interferencia de ARN con el tratamiento con imatinib , el grupo del Dr. Fletcher ha identificado varias rutas críticas y novedosas . Sus resultados iniciales de validación Cdc37 como un objetivo de tratamiento fueron publicados recientemente por el Dr. Marino - Enríquez et al ( 2 ) Sus resultados ponen de manifiesto la fortaleza principal de un criterio de selección imparcial: se encontraron objetivos que no parecían ser relevantes en las células de cáncer.

 

El laboratorio del Dr. Anette Duensing ha estado utilizando un enfoque de detección relacionada pero técnicamente distinto para identificar las vías que podrían ser objeto de GIST en combinación con inhibidores de KIT .

 

Además de los trabajos descritos anteriormente, el Dr. Brian Rubin también ha estado en la realización de estudios de detección utilizando una biblioteca química de medicamentos contra el cáncer existentes (incluyendo inhibidores de la quinasa) para tratar de identificar nuevos enfoques de tratamiento de combinación. Al poner a prueba muchos fármacos y combinaciones, podemos encontrar un mejor tratamiento.

 

En los últimos años, mi laboratorio también se ha centrado en tratar de desarrollar estrategias de tratamiento de combinación para GIST. Este trabajo ha sido realizado en colaboración con el Dr. Chris Corless , los investigadores LRG anteriores , así como los Dres. Debiec - Rychter y Bauer (ambos miembros del Equipo de Investigación de LRG) . Uno de nuestros enfoques ha sido para secuenciar todos los genes en los GIST resistentes a los medicamentos para encontrar los caminos que están mutados comúnmente además de las mutaciones de KIT conocidas en estos tumores. Estos tipos de experimentos producen terabytes de datos y requieren muchos meses para en ser analizados. Los conjuntos de datos de estos experimentos son demasiado grandes como para analizar en un ordenador personal y deben ser almacenados y analizados en " la nube". El análisis de varias docenas de tumores secuenciados sigue en curso.

 

Más recientemente, mi grupo comenzó a utilizar una nueva metodología para identificar las vías importantes para la biología GIST. En estos experimentos, las células se tratan con inhibidores de KIT y que miden los cambios en la expresión génica utilizando un enfoque conocido como Sec- ARN. Mediante la identificación de las vías que se modulan por inhibidores de KIT, esperamos encontrar nuevas estrategias de tratamiento .

 

En nuestro trabajo preliminar, se han identificado varias formas nuevas para las que ya hay fármacos existentes o inhibidores de grado de investigación. Utilizando estos fármacos / compuestos como herramientas de investigación, esperamos encontrar nuevos tratamientos combinados que se puedan probar más en el laboratorio y con suerte avanzar en los estudios clínicos. Nuestros resultados preliminares son prometedores y sugieren que este enfoque es probable que identificar una serie de vías de dirigibles. En algunos casos , ya existen drogas para apuntar estas vías, que nos permitirá avanzar más rápidamente la combinación de tratamientos prometedores para los estudios clínicos.

 

Como se ha señalado más arriba, creo que los tratamientos de combinación son la clave para encontrar más eficaz y, con suerte, los tratamientos curativos con GIST. El equipo de investigación LRG está trabajando duro para identificar estas combinaciones. Debido a la estrecha colaboración de nuestro grupo, los nuevos hallazgos se comparten libremente, dando lugar a un progreso más rápido. Nuestro objetivo común es encontrar una cura para el GIST y creemos que el trabajo en equipo es la mejor manera de lograr ese objetivo. Esperemos que nuestro trabajo en la búsqueda de nuevos tratamientos de combinación nos lleve más cerca de una cura para el GIST".

 

Para leer este artículo en su versión original por favor consulte: http://liferaftgroup.org/2013/12/new-treatments-gist-finding-right-combinations/


Diciembre 17, 2013

"Tratamiento para GIST pequeños de estómago

Algunos GIST del estómago menores de 2 cm pueden presentar más riesgos que se pensaba , según un nuevo informe de China. En este pequeño estudio 1 retrospectiva por el Dr. Yang Jianjun y colegas del Hospital Xijing de Enfermedades Digestivas , el índice mitótico superó 5/50 campos de alto poder en 14 de 63 casos (22,2%) . El índice mitótico se utiliza, junto con el tamaño del tumor y la localización para determinar el riesgo de recurrencia después de cirugía de los pacientes de GIST. Muchos métodos de asesoría sobre el riesgo de recurrencia también incluyen la ruptura tumoral como un factor de alto riesgo. 5/50 campos de alto poder son frecuentemente usados como la línea divisoria entre alto y bajo riesgo de GIST, en la mayoría de los sistemas se consideran los tumores de 5/50 campos de alto poder o menos como de bajo riesgo mientras que por encima se consideran de riesgo algo. Una excepción es el nomograma de GIST que considera tumores primeros de exactamente 5/50 campos de alto poder como de riesgo alto (una clasificación completa riesgo también depende del tamaño y ubicación del tumor).

Las guías de tratamiento de Estados Unidos ( NCCN) y europea (ESMO ) actuales permiten el seguimiento de estos tumores sin cirugía en algunos casos. Por ejemplo, en los EE.UU., se recomienda la cirugía para los tumores pequeños cuando en un ultrasonido se muestran características de alto riesgo. Para los tumores sin características de alto riesgo, las directrices de Estados Unidos dicen que "considere la vigilancia endoscópica en intervalos de 6-12 meses . " Señalan, no obstante, que " la vigilancia de la ultrasonografía endoscópica sólo debe considerarse después de un amplio debate con el paciente sobre los riesgos y beneficios".

En un estudio de 1.765 casos de tumores de estómago GIST , el Instituto de las Fuerzas Armadas de Patología ( AFIP) , encontraron 124 casos en los que el tumor primario fue menor o igual a 2 cm (7%) . En estos pequeños tumores de estómago, la mortalidad relacionada con el tumor era esencialmente cero, sin embargo, sólo ocho de estos tumores tenían un índice mitótico superior a 5/50 campos de alto poder . No hubo información disponible para la recurrencia del estudio Yang , por lo que a pesar de la mayor frecuencia de tumores " de índice - mitótico alto " , los resultados deben ser interpretados con cautela.

La mayoría de los pacientes en el estudio de Yang presentan con síntomas clínicos a pesar del tamaño pequeño tumor. Los síntomas incluyen dolor ( 29 % ) , sangrado ( 8 % ) y el malestar ( 37 % ) ; 27 por ciento eran asintomáticos .

Algunas cuestiones sobre pequeños tumores de GIST en el estómago prevalecen con el Dr. Heikki Joenssu, el principal investigador del ensayo clínico que comparaba un año versus tres años de imatinib adyuvate, quien ha escrito un breve comunicado al Lancet Journal acerca de estas preguntas. Aquí mostramos algunas de ellas:

1. ¿Cuántos pacientes con pequeños GIST gástricos son sintomáticos?

Dr. Joenssu: “el porcentaje depende del tamaño, pero la gran mayoría son asintomáticos. El síntoma más común es anemia”

2. ¿Los pacientes sintomáticos deben tener cirugía?

Dr. Joenssu: “En mi opinión sí, a menos que haya riesgos relacionados a la cirugía”

3. ¿Los pacientes con pequeños tumores en la zona cardiaca deberían considerar cirugía y/o la ubicación en el estómago debe ser considerada cuando se decida por la cirugía?

Dr. Joenssu: “No estoy convencido todavía acerca de la ubicación en el estómago. El índice mitótico es probablemente un parámetro más importante”

4. ¿Los procedimientos de biopsia (cuando no se realiza cirugía) para pequeños tumores de GIST actualmente definen el índice mitótico (la aguja o una pequeña muestra encuentran la parte mitótica más activa del tumor)?

Dr. Joenssu: “Yo no creo que ningún recuento mitótico sea exacto, ya que hay diferencias entre los patólogos en identificar las figuras mitóticas, los campos de vista en el microscopio varía, hay variaciones en el muestreo y en la fijación. Sin embargo, quizás paradójicamente, el índice mitótico es el mejor factor pronóstico que tenemos. Usar un valor único de corte (5/50 campos de alto poder) no tiene mucho sentido, ya que el conteo mitótico está claramente un variando de forma continua y el pronóstico no cambia abruptamente de buena demasiado mal de 5 por cada 50 campos de alto poder.

Este artículo se refiere a pequeños tumores de estómago. Pequeños tumores localizados en un órgano diferente pueden tener diferentes criterios de riesgo. En particular, alta tasa mitótica es más común en pequeños GIST rectales y muchos de ellos puede tener un alto riesgo de recurrencia ( Miettinen et al . )

Para leer este artículo en su versión original por favor consulte: http://liferaftgroup.org/2013/12/treatment-small-stomach-gists/

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Equipo médico:

Oncólogo: Médico especialista entratamiento del cáncer. Los oncólogos ordenan y supervisan los tratamientos con quimioterapia, incluso las terapias dirigidas.

Cirujano: Los cirujanos retiran los tumores del cuerpo cuando es posible e indicado hacerlo. Al igual que otros doctores, los cirujanos tienen distintas especialidades: Intestino grueso, Intestino delgado, hígado. Algunos se especializan en cirugía oncológica.

Patólogo: Los patólogos utilizan microscopios y otros equipos para determinar si los tejidos son cáncer, y que tipo de cáncer. También pueden ayudar a establecer los factores de riesgo de una recidiva e información mas completa.

Radiólogo: Los radiólogos utilizan ultrasonido, tomografías, “PET Scans” y otras técnicas de imágenes para saber lo que está ocurriendo en el cuerpo. Algunos radiólogos utilizan radiaciones para tratar algunos tipos de cáncer.

Enfermeras: Las enfermeras están a cargo del cuidado diario de los pacientes, incluso el manejo de los efectos laterales del tratamiento.

 GLOSARIO DE GIST –

Basado en Guía para pacientes con GIST, del Global GIST Network.

ADN: Ácido desoxirribonucleico. Molécula que sirve de soporte al código genético y se haya en el interior del núcleo de cada célula.

Adyuvante: Que colabora a la acción de un tratamiento, por ejemplo, una especie de  “tratamiento preventivo” como en los tratamientos adyuvantes con imatinib tras una extirpación completa del tumor – como profilaxis frente a una posible recidiva.

Ascitis: Acumulación de líquido en la cavidad abdominal

Benigno: No canceroso.

Biopsia: Examen médico. Toma de tejido para el diagnóstico microscópico del tipo de tumor. También para determinar si un tumor es benigno o maligno.

Células de Cajal: Pequeñas células dispuestas alrededor de células nerviosas ubicadas en la pared exterior del tracto digestivo. Son una especie de células marcapasos para las células del tracto gastrointestinal. Las células de Cajal expresan el gen KIT y probablemente son las células iniciales para la formación del GIST.

Cinasas: (También llamadas quiinasas) Enzimas que sirven como transmisoras de señales en el interior de las células.

KIT o Receptor KIT: También denominado CD117. Además de la morfología y la ubicación del tumor, la tinción KIT positiva del tejido tumoral representa el indicio más importante de la existencia de un GIST. (Es determinado por el patólogo mediante una muestra de tejido). Corresponde a una tirosina – quinasa receptora tipo III. La activación duradera de esta tirosina quinasa es la causa directa dela formación del GIST.

Efectos secundarios: Efectos acompañantes no deseados de un medicamento. Suceden porque otras células distintas a las tumorales también son afectadas por el medicamento.

Embolización:  Quimio embolización:  Inyección de sustancias obstructoras en los vasos sanguíneos para interrumpir el aporte de sangre a los tumores.

Ensayos Clínicos (Clinical Trials): Programas de evaluación científicamente controlados que buscan determinar los mecanismos de acción, la seguridad y la eficacia de nuevas sustancias con expectativas de convertirse en fármacos útiles.

Exón: Referido al GIST, es el lugar exacto de la mutación en el gen KIT. El gen está dividido en segmentos numerados, denominados exones. En el GIST se encuentran con mayor frecuencia mutaciones en los exones 11 ó 9, y con menos frecuencia en los exones 13 o 17.

FDA: (Del inglés) Food and Drug Administration: Autoridad de salud de los Estados Unidos, Organismo que aprueba los productos farmacológicos en EE.UU.

Ganglio Linfático: El sistema linfático atraviesa  todo el cuerpo, de manera similar a la circulación sanguínea, y participa en el sistema de defensas. Los ganglios linfáticos se encuentran en todo el cuerpo y sirven para neutralizar los agentes patógenos, los cuerpos extraños o las células cancerosas.

Gastrectomía: Extirpación del estómago

Gastrointestinal: Relativo al tracto digestivo: boca, esófago, estómago, intestino delgado e intestino grueso.

GIST Familiar: GIST hereditario. Solo puede ocurrir por defecto genético en las células germinales. Hasta ahora se han descrito muy pocos casos en el mundo.

GIST Pediátrico: El GIST Pediátrico se ha considerado un sub grupo del GIST de adultos.

Glivec ® : Nombre comercial del principio activo imatinib de la empresa Novartis. Fármaco oral para el tratamiento de GIST. Pertenece a una nueva generación de medicamentos contra el cáncer, distinto de las quimioterapias clásicas, denominado inhibidor de la tirosina quinasa o inhibidor de señales: interrumpe el flujo de información a la célula cancerosa y detiene así el crecimiento celular incontrolado del GIST.

Ileon: Ultima parte del intestino delgado.

Imatinib: Sustancia química: principio activo del Glivec ®.

Interacciones: También interactividad. Influencia recíproca de medicamentos en su acción. De este modo, el nivel plasmático de un medicamento puede elevarse o reducirse por la interactividad, o un medicamento puede elevar o reducir el nivel de otros medicamentos.

Interdisciplinario: Trabajo conjunto de médicos de distintas especialidades (cirujano, gastroenterólogo, hematólogo, oncólogo, patólogo, radiólogo, psico-oncólogo, etc.).

Intestinal: Relativo al intestino

Intraperitoneal: Envuelto por el peritoneo.

Invasivo: En cáncer se habla de tumor invasivo, cuando éste  prolifera dentro del tejido circundante.

Laparoscopía: Examen endoscópico de la cavidad abdominal. (abertura quirúrgica: laparotomía).

Maligno: Contrario de benigno. Los tumores malignos, o cánceres, no respetan los límites naturales de los tejidos, sino que crecen infiltrando y destruyendo otros tejidos. También pueden formar tumores secundarios o metástasis en otras partes del cuerpo.

Marcador Tumoral: Proteínas u otras sustancias biológicas presentes en la sangre u otros líquidos corporales cuya concentración elevada puede señalar la existencia de un tumor o la recidiva de él. Todos los marcadores tumorales son formados directamente por las células malignas o por el tejido sano como reacción frente al crecimiento tumoral.

Mesenterio: Repliegue del peritoneo que parte desde la pared posterior del abdomen.

Metabolizar: (griego= metabolismos=metabolismo) Toma, transporte y transformación química de materias en un organismo.

Metástasis: Tumores secundarios formados por siembra a partir de un tumor que se establecen en otras partes remotas del cuerpo. En el caso del GIST, se encuentran metástasis con frecuencia en el hígado y en el peritoneo.

Mitosis: División de las célula en el curso de los procesos naturales de crecimiento y renovación celular. El índice de mitosis es el valor de la velocidad de división celular y consecuentemente también del crecimiento tumoral.

Mutaciones: Modificaciones de los genes, espontáneas o provocadas por influencias externas (radiación, intoxicación, etc.). Las mutaciones pueden conducir a modificaciones o pérdida de las funciones de los genes y, por lo tanto, modificar el comportamiento de las células.

Neoadyuvante: Tratamiento pre quirúrgico. En el GIST se refiere a la administración pre operatoria  de imatinib u otras sustancias para reducir el tumor y facilitar su extirpación.

Nilotinib: Un medicamento:  principio activo del Tasigna ®.

Nivel plasmático: Valor de la concentración en  la que un medicamento se encuentra en la sangre.

Oncología: Estudio de los tumores malignos o cánceres. Especialidad médica que se ocupa de la investigación y el tratamiento del cáncer.

Paliativo: Mitigante, no curativo, por ej. Alivio del dolor. Rama de a medicina: Medicina Paliativa.

Patología: Estudio de las enfermedades, es decir, investigación de las reglas de los acontecimientos patológicos.

Anatomía Patológica: Modificación de funciones de los órganos.

Fisiología Patológica: Modificación de funciones de los órganos.

PDGFR A + B: (Del Ingles) Platelet Derived Growth Factor Receptor Alpha and Beta. Una proteína receptora  muy relacionada con el desarrollo del GIST.

Peritoneo: Mucosa que recubre todos los órganos abdominales y reviste la cavidad abdominal.

PET: Tomografía por emisión de positrones: procedimiento de diagnóstico por imágenes con el cual puede comprobarse la actividad metabólica de los tejidos tumorales. En el GIST se emplea para comprobar la eficacia del tratamiento, pero también para localizar y evaluar la propagación del tumor.

Placebo: Sustancia sin efecto terapéutico o adverso que se emplea en ensayos clínicos para simular un medicamento y evaluar el efecto de la sugestión.

Progresión: Avance y empeoramiento del cáncer. La progresión puede aparecer en forma local, (es decir limitada a un solo lugar), o sistemática (generalizada)

Quimioterapia: Tratamiento de los tumores malignos con sustancias químicas (citostáticos) , que inhiben la multiplicación de las células cancerosas y que conducen a su muerte. La quimioterapia se trata de un tratamiento sistémico, es decir actúa en todo el cuerpo. Los efectos secundarios de la quimioterapia pueden perjudicar la calidad de vida de los afectados.

Receptor: Molécula en la superficie de las células sensible a determinados estímulos externos. Una especie de antena en la superficie celular en la cual se fijan sustancias mensajeras u hormona para generar una señal especial.

Recidiva local: Reaparición de la enfermedad  en el mismo sitio donde fue extirpada.

Recidiva: Especialmente en tipos de cánceres descubiertos muy tarde, puede suceder que después del primer tratamiento del cáncer aparezca una recaída= recidiva. La recidiva puede surgir en el lugar del tumor primario (recidiva local),  o como tumores en otros órganos 0 metástasis o tumores secundarios.

Reclasificación: Nuevo examen de los tejidos tumorales con la perspectiva de llegar a un diagnóstico diferente.

Remisión: Reducción o desaparición de la manifestación de la enfermedad cancerosa, no obstante, sin lograr una curación.

Resonancia magnética nuclear: Un procedimiento de diagnóstico por imágenes para observar los órganos y tejidos internos con ayuda de campos magnéticos y radio ondas.

Sarcoma: Tumor maligno de tejido conjuntivo/partes blandas. Los GIST corresponden al grupo de los sarcomas.

Screening: (ingles= filtrado, exploración) Procedimiento de diagnóstico precoz aplicado a grupos muy amplios de pacientes, por ejemplo la mamografía para el diagnóstico precoz del cáncer de mama.

SDH:

Síndrome de mano y pie: Enrojecimiento doloroso (eritemas) e hinchazones en las palmas de las manos y en las plantas de los pies. Según la intensidad de esa lesión cutánea, el paciente afectado se ve perjudicado de ligera a muy intensamente en su vida cotidiana.

Sistema inmunológico: Sistema de defensa de los seres vivos, que debe evitar y combatir los peligros de agentes patógenos, sustancias ajenas al cuerpo o también células propias del cuerpo degeneradas. Neutraliza sustancias ajenas al cuerpo y destruye células que reconoce como defectuosas.

ST 571: Denominación  de investigación y estudio del medicamento Glivec ® en la fase temprana de desarrollo.

SU 11248: Denominación de investigación y estudio del medicamento Sutent ®en la fase temprana de desarrollo.

Sunitinib: Sustancia química= principio activo del Sutent ®.

Sutent ®: Nombre comercial de una sustancia aprobada en 2006 perteneciente a la empresa Pfizer . Corresponde al grupo de los inhibidores multi quinas (tratamientos dirigidos) . Se emplea en caso de intolerancia al imatinib así como resistencias al imatinib, es decir ante el avance de la enfermedad. Los objetivos (targets) son, además de los receptores KIT y PDGF, también los VEGF, FLT, CSF y RET.

Tasigna ®: Nombre comercial de una sustancia dela empresa Novartis, principio activo: nilotinib. Corrsponde a los inhibidores dela tirosina quinasa.

TAC tomografía computarizada o computada: Procedimiento de diagnóstico por imágnes (diagnóstico radiológico) en el cual se irradia el cuerpo humano capa por capa.

Tirosinas quinasas o Tirosincinasas : Enzimas y biocatalizadores que están ubicados como antenas en la parte exterior de la membrana celular y que actúan como interruptores: se activan a través de transmisores y transmiten a su vez, señales al núcleo celular .

Tumor primario: Tumor inicial en el desarrollo de un cáncer.

Tumor: todo abultamiento anormal, externo o interno, tanto maligno como benigno.

Wild Type: (inglés), Tipo salvaje. GIST sin mutaciones.

Banco de Tejidos-

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BANCO DE TEJIDOS DEL LIFE RAFT GROUP

Dado la rareza del GIST (Tumores del Estroma Gastrointestinal) las distintas organizaciones latinoamericanas han establecido alianzas con la organización de pacientes en Estados Unidos llamada Life Raft Group con la finalidad de, por un lado, ayudar a los pacientes en el correcto diagnóstico y tratamiento de su padecimiento, y por otro lado, colaborar en los avances de investigación para encontrar la cura.


En este proyecto los pacientes envían sus tejidos en bloques de parafina al Life Raft Group, y éstos son enviados al equipo de investigadores (sin la información de la identidad del paciente para cumplir con las normas de privacidad), lo que permite que los investigadores, por primera vez, puedan estudiar los tejidos relacionándolos a las historias clínicas de los pacientes.

Este proyecto único facilita a los investigadores analizar tejidos de forma inédita. Por ejemplo, los científicos podrán comparar el tejido del tumor primario y tejido del tumor metastásico de un mismo paciente y luego buscar similitudes genéticas en otros pacientes.

Finalmente el LRG está trabajando en el desarrollo de un sistema de información compartida de manera que el equipo completo de investigación tenga acceso a los resultados de éste y de otros proyectos, creando un verdadero esfuerzo de investigación integrado.

 

· Una prueba de mutación. Este estudio le dará más información acerca del tipo de GIST que usted tiene. Esta información es muy importante para determinar la dosis exacta del medicamento que usted necesita, así como el pronóstico de la enfermedad y se puede realizar GRATUITAMENTE en EUA por la Universidad de Stanford, quien lleva a cabo el análisis genético y las investigaciones, mientras que la Universidad de Oregon realiza las pruebas de mutación.


Para ello, es necesario que el laboratorio donde se realizó la prueba inmuno histoquímica después de su cirugía haga envío de la muestra del tejido en un bloque de parafina.

Para poder participar de este Banco de Tejidos, será necesario:
1.-Hacer que se envíen bloques de tejido en parafina al LRG desde el (los) hospitales donde se tuvo la cirugía. Si se sacaron muestras múltiples de un solo tumor o de diferentes lugares durante su cirugía (por ejemplo, del tumor primario, focos metastásicos o nódulos) o al menos enviar muestras simples al LRG.

2-¿Cómo y dónde enviar mis muestras?
Las muestras y los reportes de patología deben enviarse al LRG en la siguiente dirección:
Life Raft Group
ATT: Collaborative Tissue Bank Project
155 US Highway 46 Suite 202
Wayne, NJ 07470
Adjuntando los siguientes documentos:
o Hoja de registro
o Historia clínica
o Formulario A
o Formulario B
Estos formularios los puede solicitar a: Alianza GIST. Contactarse con Piga Fernández al siguiente correo: gist.piga@gmail.com alianzagist@gmail.com o a los teléfonos 56 2 207 5556 y 56 9 6 468 9207. También puede comunicarse al contacto en México: con Mary Paz Mastretta al teléfono (81) 1366 5070 o al correo mmastretta@fundaciongist.org para recibir más información.


3.-Solicite una copia del informe de patología o un reporte de patología de la cirugía, que corresponda al bloque de tejido que se incluye con las muestras.
 Es necesario que el paciente firme y devuelva al LRG los formularios de consentimiento.
 El paciente puede revisar y verificar la información referida a su historia médica GIST en el registro de pacientes. Le enviarán un resumen para ser revisado y actualizado. El nombre del paciente y la información de identificación será removido de este reporte y será compartido con el Equipo de Investigación del LRG.

Ventajas de participar en el estudio
Además de colaborar para acelerar la investigación crítica del GIST, los pacientes obtendrán beneficios directos:
· Prueba de mutación: pacientes a los que aún no se le ha realizado la prueba de la mutación primaria recibirán una copia de los resultados a través de sus médicos. SON GRATUITAS
· Historia personal del GIST: cada participante recibirá su GISToria, una línea de tiempo que resume la historia clínica del GIST acerca de sus diagnósticos, cirugías, tratamientos y evaluaciones.
Los resultados del estudio, serán enviados directamente a su médico tratante. Al enviar la muestra de tejido para este examen, usted estará colaborando con los investigadores que buscan la cura para el GIST y además usted recibirá un resumen de su historia clínica esta será una importante herramienta para mantener al día sus controles médicos.



PREGUNTAS FRECUENTES DE LOS PACIENTES:
¿Quién puede participar?
Cualquier paciente que se encuentre inscrito en el Registro de Pacientes del LRG puede participar en este proyecto. Si usted aún no se ha inscrito en el Registro de Pacientes del LRG, le pediremos que complete la hoja de registro y que provea su historia clínica y que la actualice regularmente. Usted no necesita ser un miembro del LRG para participar. Solicitar Hoja de registro a: Alianza GIST. Contactarse con Piga Fernández al siguiente correo: gist.piga@gmail.com alianzagist@gmail.com o a los teléfonos 56 2 207 5556 y 56 9 6 468 9207


¿Qué es un bloque de parafina y cómo se diferencia de un tejido congelado?
Tanto las muestras de tejido frescas, congeladas o muestras en parafina se utilizan para un amplio rango de estudios de investigación. Para este proyecto en particular, se está pidiendo únicamente muestras de tejido en parafina. De manera rutinaria se retiran muestras de tejido durante la cirugía para revisión y evaluación por los patólogos. Estos tejidos se fijan en formalina, se procesan para remover el agua y luego se cubren con cera de parafina derretida. Estos bloques de parafina son archivados, a no ser que se requieran par propósitos de investigación y diagnóstico. Por ley, estas muestras deben ser guardadas en archivo en el centro médico donde se realizó la cirugía; el tiempo se especifica en la ley de cada lugar. Después de este periodo obligatorio, las muestras son destruidas y se pierden para siempre.
Los bloques de parafina son relativamente fáciles de guardar y enviar, se mantienen en buenas condiciones por un largo periodo de tiempo. Avances recientes en tecnología de investigación han producido métodos nuevos y estimulantes para utilizar los bloques de parafina convirtiéndolos en un recurso extremadamente valioso para los investigadores. Los bloques de parafina se diferencian de las muestras congeladas que también se utilizan por los investigadores. Las muestras de tejido fresco deben congelarse inmediatamente después de la cirugía y deben ser mantenidos en cadena de frío durante el despacho y luego en congeladores especiales para que puedan ser utilizados con propósitos de investigación.

¿Quién estudiará el tejido?

El equipo de investigación estará colaborando en muchos estudios cruzados. Tres miembros del equipo tienen responsabilidades primarias para liderar los bancos de tejidos:
 Stanford Adult GIST Tissue Bank: Dr. Matt Van de Rijn, Stanford University Medical Center, CA.
 International Adult and Pediatric GIST Tissue Bank (fuera de los EUA): Dra. María Debiec-Rychter, Universidad Católica de Lovaina, Bélgica.
 Otros miembros del equipo incluyen:
-Dr- Jonathan Fletcher, Brigham & Women´s Hospital
-Dr Sebastian Bauer, West German Cancer Center, University of Essen Germany
-Dr. Peter Besmer, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-Dr. Chris Corless, Oregon Health and Science University
-Dr. Anette Duensing, University of Pittsburgh Cancer Center
-Dr. Michael Heinrich, Oregon Health and Science University
Dr. Brian Rubin, The Cleveland Clinic

Ellos también estarán conduciendo una variedad de experimentos incluyendo la última tecnología de microarrays (o chips de ADN), en donde examinan los niveles de expresión de genes o anticuerpos y permiten la comparación de hasta 500 muestras de tumor al mismo tiempo. Otros miembros del equipo de investigación conducirán pruebas de mutación en las muestras. Toda la información generada de los estudios será compartida con todo el equipo

Las muestras de tejido donadas llegarán a manos de los más importantes científicos de GIST en el mundo, incluidos los mencionados en la lista anterior, logrando un uso más eficiente tanto de los raros tejidos de GIST y del precioso tiempo de investigación. Un comité científico revisará también los requerimientos de otros científicos en GIST que no son miembros del equipo del LFG para compartir tanto el tejido como datos.

¿Cuánto tiempo durará el estudio?
Actualmente no hay un límite de tiempo y usted puede suministrar muestras de nuevas cirugías, además de continuar actualizando sus récords médicos de manera que los investigadores tengan acceso a los últimos progresos clínicos del paciente.

¿Podré ver los resultados de la investigación?
Los análisis realizados por el equipo de investigadores serán publicados en revistas científicas y también aparecerán en los boletines del LRG. Los resultados específicos de los pacientes en los experimentos y pruebas realizadas en los tejidos para propósitos investigativos no podrán ser suministrados.

Yo ya he donado mi tejido a un instituto de investigación ¿se cruzará con otros estudios que se están realizando?
Sí, pero el LRG está dando algunos pasos hacia adelante. El proyecto del Banco de Tejido es un esfuerzo único de investigación colaborativa y coordinada, ofreciendo a los investigadores y a los pacientes la oportunidad de aliarse en una manera sin precedentes. La información del Registro de Pacientes del LRG, cruzada con las muestras de tejido del GIST, permitirá a los investigadores ir más allá del ámbito de aplicación de estudios previos.

¿Cómo se protegerá mi información personal?
El LRG quitará toda la información personal de los records de los pacientes, de los reportes de patología y de las muestras de tejido. A través de un proceso sofisticado de codificación de los datos, el Equipo de Investigación del LRG podrá acceder y correlacionar las historias clínicas sin identificación de los pacientes a las muestras de tejido y a los reportes de patología.

¿Cuánto costará participar en el estudio?
No hay ningún costo asociado al examen mismo. Podría haber un costo modesto cobrado por algunos hospitales al requerir una copia del reporte de patología o del tejido y usted deberá pagar el envío por Courier o cualquier servicio postal de la muestra desde su país a los Estados Unidos.

GIST en Mexicanos

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GIST embarazo

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Aspectos biológicos

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GIST Pediátrico

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Lineamientos GIST

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Reflujo asociado

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Biomarcadores sangre

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Revisión por imagen

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Estudio de 275 casos

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Controversias GIST

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Manejo Progresión

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Testimonios

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Conoce la historia de JANETH  

Además te invitamos a conocer las historias de otros luchadores contra el GIST, que al igual que Janeth son ejemplo para muchos de nosotros.


ULISES

México D.F.

Estimados, les comparto lo que ha sido la travesía de vivir con GIST.

La primer llamada

Cuando tenía trece años comencé una semana a sentirme mareado, sin darle gran importancia, luego perdí el apetito, me sentía sumamente lleno y con ansiedad de tomar cosas frías o con hielo. Una noche, fue tal el mareo que me despertó y tuve que volver el estómago; pero al sentirme aliviado volví a dormir. Al llegar el sábado, estando en casa sólo quería dormir, por lo que me llevaron al médico y al ingresar al hospital volví el estómago una vez más. Por procedimiento me practicaron un lavado de estómago y me prepararon para una endoscopía, tras la cual optaron por operarme para quitarme la “mitad” del estómago (una capa).

Por pertenecer a una familia de médicos, al ingresar al quirófano había y contra todo protocolo: 1 gastroenterólogo cirujano pediatra, 4 enfermeras, 1 geriatra, 2 ginecólogos y 2 anestesiólogos (la mayoría como apoyo moral).

 

LEIOMIOBLASTOMAS fue el diagnóstico, el único posible en 1993. Luego de 1 semana de recuperación sin medio estómago y 13 kilos más ligero regresé a casa y a mi vida normal. Únicamente me practicaron una TAC a los 6 meses de la cirugía sin encontrar mayores complicaciones. Por lo que no tuve restricciones de dieta, lo cual fue una bendición para zamparme cuanto platillo pasase frente a mí, sin importar su origen o si antes de estar en mi plato caminó, nadó, se arrastró o voló.

 

La segunda llamada

Ya en el 2012, con apenas 3 meses de haberme casado… pretendía mejorar mis hábitos alimenticios pues al tener una vida más sedentaria, me encontraba con algo de “pancita” un tanto antiestética… Sin duda, cuidar mi alimentación fue la clave para salvar la vida; ya que una noche, al volver a casa me sentía mareado y con una indigestión de miedo, pero como había comido una saludable pechuga a la plancha, sin grasa, ni condimentos el síntoma encendió la primer alerta.

Un día después al identificar una evacuación anormal, “melena” dicen los médicos, se  dispararon todos las alarmas, la última vez que había visto algo así fue 19 años antes en el hospital y sabía que se originaba por la presencia de sangre en mi sistema digestivo.

Tras llamar a médicos, familiares y especialistas me programaron una endoscopía, tras la cual vino la cirugía para retirarme todo el estómago (Gastrectomía Radical Total con Y de Roux), esta vez el diagnóstico fue muy distinto: GIST y aún sin saber qué me deparaba, me enfundé una gorra promocional con la palabra “Victoria” bordada al frente y ese fue mi grito de batalla… ¡Victoria! A cada paso que di en el hospital, al probar alimentos de nuevo, cada estudio, etc. Así llegué a Glivec 400mg, luego vino Glivec 800mg al haber progresión en el hígado y ahora “Múltiples e incontables” lesiones de GIST en el hígado comencé con Sutent 50mg que además de permitirme comer más, me llenó de canas en una semana.

 

La bendición de tener GIST

Tener Gist ha sido una bendición porque me permitió planear la llegada de mi hija, que concebimos como un milagro, antes de comenzar a tomar Glivec; también me permitió darme cuenta de que no he desperdiciado mi vida, quizás me hace falta viajar al extranjero pero hice cuanto quise y como quise; tanto así que de luna de miel acampamos en el Parque Nacional de Palenque…

Tener Gist me caracteriza, no me define, así como hay quien es intolerante a la lactosa, al gluten o al sol, quienes vivimos con Gist adaptamos nuestras actividades, alimentos y rutinas a esta condición sin que ello implique perder nuestra esencia, así que si algún ser querido es diagnosticado con Gist lo mejor es dejar que adapte su nueva vida sin sobreprotegerlo.


MARIANA

Soy Mariana, tengo 37 años, soy casada no tengo hijos, vivo en Guadalajara, tengo un trabajo en el área de compras de una empresa pequeña y mi historia  con el Gist es la siguiente:

Todo comenzó cuando tenia 17 años me empecé a sentir cansada, mareada y me llevaron con el doctor, sacaron estudios, descubrieron que estaba tirando sangre por el excremento, el tumor sangraba, me operaron de inmediato me sacaron medio estómago donde estaba el tumor. En aquel entonces le llamaron leiomioma  y me dijeron seguir mi vida normal. Y así fue hasta que un buen día después de tener 6 meses de casada, me hice una endoscopía solo para checar como andaba y así tratar de tener bebé, pero cuál fue mi sorpresa que me descubrieron  otro tumor en la otra mitad que quedaba de mi estómago, con metástasis en hígado.

Entonces ahora ya tenía un nombre el tumor, GIST y me empezaron a dan Glivec 400mg por 4 años, luego aumentó a 600mg, después aumentó a 800mg, hasta que hace como un año me dijeron que ya era resistente a Glivec y ya no me funcionaba de nada y tendríamos que cambiar a Sutent, después de muchos trámites por fin me la dieron hace unos 5 meses. Ya me hicieron un PET y vieron que si está funcionando Sutent,  así que ahorita estoy con esa medicina y estoy contenta porque no es tan mala como me habían dicho todos,  la verdad era más mi miedo que nada.

Mis 7 años con GIST no han sido tan malos, gracias a Dios tengo mis donadores de sangre que contribuyen a que mi hemoglobina suba cada 3 meses y así yo no me sienta tan cansada y fatigada. Siempre es recomendable tener una actitud positiva y tener la fe en que Dios sabe el porque de lo que nos toca vivir.


SHEILA

Lugar de residencia:  San Francisco del Rincón, Gto. México  ( desde 1970 )

Sospecho que mi GIST empezó en 1998.  En aquel tiempo tuve mucho mucho estrés y empezó con mis problemas continuas de salud. A mi ya presente hipotiroidismo y asma se añadieron  Presión alto, diabetes, cambios hormonales severos, problemas de controlar mi hipotiroidismo, insuficiencia cardíaca y aumento de peso.  Batalle con todo eso con un poco de éxito hasta Oct. 2012 cuando tuve un micro embolia al pulmón y insuficiencia cardíaca severa que ocasiono la necesidad de ocupar O2 3lt todo la noche y mucho del día.    (había volado de México a USA y regreso justo antes del incidente ).   Lo más interesante es que no hubo modo de controlar mi glucosa - anduve con 350 y hasta 500 de glucosa con 180 u de insulina, dieta diabética y ejercicio fiel.  Los médicos no entendían como andaba con la glucosa tan alta y como si nada.

Luego el 15 de Abril 2013 empecé a sangrar por tubo digestivo en forma abundante.  En 6 horas mi hemoglobina se fue de 16 a 6 y me mandaron a la cuidad para una CAT Scan donde se observaron el tumor detrás del estómago.  Inmediatamente entre a cirugía y extirparon el tumor.   Gracias A Dios mi cirujano fue de los mejores y pudo sacar el tumor de una sola pieza dejando márgenes libres.   Para hacerlo solo pudo dejarme con un tubito del estomago (se llama Tubby ), aproximadamente el 10%.  En total me pusieron 8 unidades de sangre y 2 de plasma.   El tumor había hecho un hoyo en la pared del estómago y ,otra vez, Gracias a Dios, sangró para fuera y no para dentro, en cual caso me hubiera muerto.

Fueron muy difíciles los primer dos meses postquirúrgicas.  Soy muy alérgica a muchas cosas y no me caían bien los polvos de proteínas.  Como solo podía comer 4 cucharaditas de lo que sea a la vez cada dos horas me era muy difícil lograr comer lo suficiente proteína diaria.  Mas la falta de fibra hacia casi imposible ir al baño - cosa que ya a 5 meses sigue como problema!  Lo ha ayudado, pero solo ayudado un poco, con Yougrt Activia y uvas rojas o negros sin semilla. 

He bajado 13 kilos - y 4 tallas, parece que la tallas son más fáciles que el peso.  Me da coraje inmensa que como tan poquito aun y no estoy flaca flaca.  Aun como muy poco, me cabe un huevo con un poco de salsa y 1/3 de taza de café con leche en la mañana.  Procuro comer proteína lo mas que puedo - encontré MAYOPLEX de Abbott - es una bebida proteínica usado para los fisiculturistas que tiene 42 gramos de proteína por bote de 500 ml. ( ojo , fijase porque viene en otros medidas de proteína ) si lo tomo en exceso me causa chorro, así tomo 3 tragos 3 x al dia.  El que viene en polvo me hace daño pero el líquido lo tolero mejor.  Aun comer es un martirio, y yo de tan buen dientehttps://mail.google.com/mail/e/33D.  

LO BUENO:    mi glucosa anda en 124 con 34 unidades de insulina, mi peso de 90 kilos a 76, mi talla de XXL a L o M.  

LO MALO:   El IMSS no quiere usar el Glivec, solo ofrecen mas cirugía si en seis  meses vulva encontrar metástasis.

Estoy a sus ordenes si tienen alguna pregunta que mi experiencia les puede ayudar - necesitamos presentar una fuerza unida para exigir servicios adecuados.

Lic. Sheila

conejosmexico@gmail.com

Manual

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GIST y el cirujano

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GIST- neoplasia

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Tratamiento Quirúrgico

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Caso:cesárea /GIST

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Hechos menos conocidos

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GIST México

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Consulta en esta sección los interesantes artículos científicos relacionados con el GIST y su evolución en México.

Si tienes alguna duda, sugerencia o sólo quieres platicar por favor no dudes en contactarnos, nos encontramos en:
Roble 701 piso 9A Colonia Valle del Campestre, San Pedro Garza García, Nuevo León
Teléfono: (81)1366 5070
¿Por quién puedo preguntar?
Lic. Rodrigo Salas: rodrigo.salas@fundaciongist.org
Mary Paz Mastretta: mmastretta@fundaciongist.org

 

Dobles mutaciones

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Uso de marcadores

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Moléculas señalización

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"Wildtype GIST"

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Revisión de un caso

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Mutational Testing

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Ftteqegysdyvvqevvzap pueden verse iguales

PUEDEN VERSE IGUALES, PERO EL CANCER DE CADA UNO DE ELLOS ES

MUY DIFERENTE

 

Tres pacientes con GIST, uno Exón 9, otro Exón 11 y el otro con una mutación D842V, entraron en la consulta de un médico.

De acuerdo a los estándares de cuidado para GIST de hoy, los tres saldrán de la consulta con el mismo tratamiento. Debido a que no conocen su mutación ellos serán tratados como pacientes con Exón 11, que a menudo responde bien a las dosis estándar  de Glivec.

 La realidad es que existe aproximadamente el 35% de probabilidades  que su mutación no sea Exón 11.

Menos del 10 % de los pacientes con GIST se han realizado el estudio mutacional, un estudio simple y que hoy ofrecemos hacerlo gratis, solo se deberá pagar el envío de la muestra de tejido a los Estados Unidos, y adjuntar  a ella la  información requerida por  El Oregon Health & Science University, Health and Science, institución que realizará el  estudio dirigido por el Dr. Chris Corless.

Si necesita información acerca de cómo realizar este estudio, por favor dirigirse a la Fundación GIST México en el teléfono (81)1366 5070 o a los correos electrónicos: mmastretta@fundaciongist.org , bere.carbajal@fundaciongist.org o fundaciongist@gmail.com  

¿Sabía usted que?:

Los avances en la investigación han permitido identificar las diferentes mutaciones de los GIST…

  1. Los estudios han demostrado que los pacientes  Exón 9 responden mejor a dosis más altas de Glivec.
  2. Los pacientes GIST con mutaciones D842V no siempre responden a Glivec
  3. Los GIST SDH deficientes, antiguamente conocidos como GIST Pediátrico, tienen una menor respuesta a los tratamientos actuales, pero son de crecimiento más lento.

 

Para ver la presentación del Dr. Chris Corless acerca de la importancia de los estudios mutacionales, siga el siguiente enlace:

https://liferaftgroup.org/2009/05/the-value-of-mutational-testing/?utm_source=AA+2014+P%2FCG+1&utm_campaign=AA+2014+P%2FCG&utm_medium=email

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Síndrome del sentido del gusto alterado -  consejos para disfrutar la comida mientras lucha contra el GIST

Publicado el 11 de abril por Jim Napier

Hay un número de efectos secundarios causados ​​por los medicamentos GIST .  El síndrome de alteración del gusto es un efecto secundario común y molesto para muchos pacientes con GIST . Glivec y Sutent tienen un sabor amargo asociado con ellos, como la mayoría de los medicamentos. Cuando estos medicamentos entran en su saliva, alteran los sabores asociados a los alimentos. 

Muchos pacientes de GIST se quejan de que los alimentos que antes amaban ahora les tienen un sabor metálico. No hay nada peor que sentarse a disfrutar de la comodidad de la comida y darse cuenta que no soporta el sabor. Pero no se preocupe, hay algunos tips que le ayudarán a disfrutar la comida mientras emprende esta lucha contra el GIST.

En un artículo reciente del NPR relacionado al tema, se presenta la entrevista de la chef Rebecca Katz. Ella es la autora de “The Cancer-Fighting Kitchen” y “One Bit at a time” y ayuda a pacientes de cáncer a aprender cómo disfrutar de la comida durante el tratamiento.

Ella anima a los pacientes con los que trabaja a que intenten nuevos sabores y especias ya que las papilas gustativas no tienen una idea predeterminada de cómo la comida debe saber. Ella recomienda nuevas especias como comino, canela o cilantro para ayudar a animar a su paladar.

Katz también recomienda agregar un poco de ácido (limones, limas y naranjas) a la comida y al agua que tengan un sabor metálico. Si su comida sabe sosa (como si estuviera comiendo cartón ) , Katz recomienda añadir sal . Se prefiere la sal del mar, ya que no ha sido procesado como la sal de mesa normal. Para los alimentos amargos o ásperos que recomienda que se añada una pequeña gota de grado B de jarabe de arce orgánico para mejorar el sabor. Ella también dice que las grasas pueden ser útiles. Dado que la grasa es vehículo de sabor natural, Katz recomienda el uso de aceite de oliva, aceite de coco, nueces y semillas.

Consejos para lidiar con el síndrome de alteración del gusto:

  • Cepille sus dientes cuando se despierte, después de cada comida o merienda, y antes de irse a la cama.
  • Use un enjuague bucal después de cada comida .
  • Enjuague su boca con agua tibia o una solución de agua salada 0.9 % después de cada comida y antes de acostarse.
  • Tome en una cantidad adecuada de líquidos.
  • Mentas, mastique goma de mascar o hielo para enmascarar los sabores.
  • Las cucharas de metal pueden crear un sabor metálico en los alimentos , por lo que es posible que desee para tratar de utilizar una alimentación utensilio de plástico en lugar de disminuir alteración del gusto de su comida .
  • Comer carnes rojas en lugar de pollo, huevos, pescado, frijoles , productos lácteos y la mantequilla de maní también puede ayudar a controlar el sabor alterado .
  • Cuando coma carne, asegúrese de marinar los alimentos en jugos dulces de frutas, vino, aderezos para ensaladas, y otros tipos de salsas dulces. También puede sazonar alimentos con especias, azúcar, limón y hierbas para mejorar el sabor de la comida es buena para usted. Los alimentos congelados o fríos también pueden tener mejor sabor.
  • Evite el consumo de cigarrillos para disminuir los efectos de cambios en el gusto.
  • Algunos pacientes también han informado de que no comer 1-2 horas antes de tomar la medicación y tres horas después del tratamiento ayuda a reducir la alteración del gusto.
  • Si tiene dentadura postiza, asegúrese de retirar la dentadura antes de ir a la cama, porque las prótesis dejan en la noche es una causa frecuente de alteraciones del gusto.
  • Por encima de todo, tratar de hacer que su experiencia gastronómica agradable, eliminando olores y comer en un lugar agradable.

Si quiere leer este artículo en su idioma original consulte: http://liferaftgroup.org/2014/04/altered-taste-syndrome-tips-for-enjoying-food-while-fighting-gist/

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Encuentra en esta sección todo lo que necesitas saber para poder mejorar tu vida diaria y si tienes alguna pregunta particular o quieres orientación específica no dudes en contactarte con el equipo de la Fundación, estamos para servirte:

- Bere Carbajal: bere.carbajal@fundaciongist.org

-Mary Paz Mastretta: mmastretta@fundaciongist.org

Teléfono: (81) 1366 5070

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¿Qué son los Genéricos?

Son los medicamentos sin protección de patentes o marcas que usualmente se comercializan con el nombre de su ingrediente activo o denominación genérica. En el caso del GIST el nombre genérico de los tratamientos pudieran ser: Imatinib, Sunitinib, Regorafenib, etcétera. Hay varios países en América Latina que tienen aprobados medicamentos genéricos de Imatinib, así que no dude en preguntar a su médico qué tipo de medicamento le están suministrando.

 

Es importante mencionar que para considerar a un genérico como un medicamento seguro éste debe cumplir con las regulaciones de su país y por su seguridad debe verificar que éstas incluyan:

-Pruebas de bioequivalencia: Medicamentos que contienen la misma cantidad de la misma sustancia o sustancias activas.

-Pruebas de biodisponibilidad: el ingrediente se absorbe a la misma velocidad y de la misma forma que el medicamento original.

 

Si a usted lo están tratando con un medicamento genérico le recomendamos que revise que éste:

-Tenga la misma sustancia activa que los de marca

-Igual concentración

-Misma vía de administración

-Cumplir con el Reglamento de Insumos para la Salud

-Estar aprobado por el organismo regulador de su país

 

Hasta la fecha en México solo se encuentran aprobadas dos formas de Imatinib Genérico para los pacientes de Leucemia Mieloide Crónica. 

 

¿Qué son los efectos adversos?

Los efectos adversos son aquellas respuestas a los medicamentos que son nocivas y no intencionadas, es decir, aquellas consecuencias clínicas perjudiciales derivadas de la toma del medicamento.  Para usted que es paciente de GIST, ya sea que esté recibiendo Imatinib de marca o genérico, es importante que monitoree y registre cualquier evento adverso o efecto secundario de sus medicamentos para garantizar que está recibiendo  un tratamiento seguro, acorde a sus necesidades.

Si usted es paciente de GIST es importante que pregunte en su institución de salud qué medicamento le están suministrando y registre cualquier efecto adverso.

Para más información sobre cómo reportar efectos adversos, por favor no dude en comunicarse con algún representante de Alianza GIST o de la Fundación GIST México:

Fundación GIST México ABP

(81)1366 5070

e-mail: mmastretta@fundaciongist.org y bere.carbajal@fundaciongist.org

 

O puede reportarlos directamente en COFEPRIS a través de la siguiente liga:

http://201.147.97.102/ReaccionesAdversas/Paciente.aspx

http://www.cofepris.gob.mx/AZ/Paginas/Farmacovigilancia/Formato-en-Linea.aspx

 

Día enf. raras

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Este 28 de Febrero conmemoramos el día mundial de las enfermedades raras, estudiantes de medicina de todo México durante el 2014 han muestrado su solidaridad levantando sus manos en favor de los pacientes que tienen alguna enfermedad rara

Este próximo mes de Febrero se hará una carrera conmemorativa

¿Qué harás tú en favor de estos pacientes?

www.raredisease.org

Contraindicaciones

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Durante el tratamiento con Imatinib (Glivec), Sunitinib (Sutent) o Regorafenb (Stivarga), algunas sustancias deben evitarse, ya que pueden aumentar o disminuir el nivel de medicamento en la sangre.

Sustancias que pueden elevar dichos niveles:

 
 

Imatinib 

(Glivec)

Sunitinib  

(Sutent)

Regorafenib 

(Stivarga)

Claritromicina x x x
Nefazodona x x x
Posaconazol x x x
Telitromicina x x x
Voriconazol x x x
Eritromicina x x x
Ketoconazol x x x
Ritonavir x x x
Fluconazol x x x
Cimetidina x    
Ciclosporina x x x
Verapamil x x  
Diltiazem x x  
Omeoprazol x    
Simvastatina x    
Itraconazol x x x

Acetaminophen/ 

Paracetamol

<1300 mg/día    
Toronja/Pomelo x x x

 

También hay sustancias que pueden disminuir el nivel de medicamento en la sangre, como por ejemplo:

 

Imatinib 

(Glivec)

Sunitinib 

(Sutent)

Regorafenib

(Stivarga)

Medicamentos

Antiepilépticos

x x x
Carbamazepina x x x
Oxcarbamazepina x x x
Fenitoína x x x
Fosfeitoína x x x
Fenobarbital x x x
Primidona x x x
Rifampina x x x
Hierba de San Juan x x x

 

 

 

Voluntarios

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Patólogos

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Los patólogos tienen un rol prioritario para el diagnóstico de GIST, sin su colaboración es imposible saber que se trata de este tipo de cáncer. 

¿Qué es un Tumor del Estroma Gastrointestinal (GIST)?

 

GIST son tumores mesenquimatosos

Se originan en el tubo gastrointestinal y en la cavidad abdominal. En el pasado fueron clasificados como tumores del músculo liso (Leiomiomas) o tumores nerviosos de la vaina de mielina. (Schwannomas). Se originan en las células intersticiales de Cajal y se caracterizan por presentar mutaciones activadoras de C-KIT, o del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFRα).

 

Macroscopía

Los GIST en promedio miden 5 cm de diámetro, aunque pueden variar desde 1 a 20 cm, pueden ser submucosos, intramusculares, subserosos o en reloj de arena. Al corte son de color rosado pálido, sólidos, algunos pueden presentar cavitación  quística con zonas variables de hemorragia y necrosis. La mucosa suprayascente puede mostrar ulceración.

Histopatología

Los GIST pueden presentarse como conjunto de células fusiformes, epitelioides y mixtas (fusado-epitelioide). El estroma puede ser mixoide, vascularizado o estar hialinizado. El pleomorfismo nuclear es raro, estando focalmente presente entre 1 y 2% de los casos, un tumor enteramente pleomórfico deberá replantear el diagnóstico de GIST.

El estudio inmunohistoquimico con CD117 es positivo en forma difusa a nivel citoplasmático con acentuación membranosa entre un 81 a 100% de los GIST.

El CD34 es positivo entre 60 y 70% de los GIST y su expresión varía con la localización del tumor dentro del tracto gastrointestinal, siendo más frecuentes a nivel esofágico y menos frecuente a nivel extra-intestinal.

Si el marcador CD117 es negativo y aun existen sospechas que el tumor es GIST, el nuevo anticuerpo DOG-1 (Descubierto en GIST-1) puede ser usado. También la secuenciación de KIT y PDGFRα puede ser usada para probar el diagnóstico.

Existen casos en los que se pueden encontrar coexpresión de actina de músculo liso (SMA) y proteína S100. Los leiomiomas, tumores fibrosos solitarios y schwanomas, son negativos para CD117 y PDGFRα

Biología

Los GIST presentan usualmente metástasis en el hígado o en la cavidad peritoneal. El potencial de malignidad de los GIST debe clasificarse en base a las características clínicas e histopatológicas, dependiendo del tamaño, localización y conteo mitótico. Estos tumores son resistentes a la radio y quimioterapia, por lo que su tratamiento es quirírguico y con terapia molecular (Imatinib, sunitinib, regorafenib, etc.)

 

¿Cómo diagnosticar un GIST?

En general los tumores de GIST están compuestos en 70% por células fusiformes, 20 % epiteloides y 10 % una mezcla de ambas.

Es importante el diagnóstico diferencial entre GIST y otros tipos de neoplasias.

El diagnóstico de GIST se basa en pruebas de inmunohistoquímica, en donde:

  • KIT-positivo – alrededor del 95% de los casos (el término c-Kit o CD117 se puede utilizar en lugar de KIT).

  • CD34 positivo – de 60% a 70% de los casos

  • SMA positivo -30% al 40% de los casos

  • Desmina positiva – muy raro

  • S-100 positivo – 5% +

  • DOG-1 (descubierto en GIST), que está expresado en 98%  los GISTs.

 

 

Importante

Debido al alto costo de las pruebas moleculares y a que la efectividad del tratamiento depende de un diagnóstico certero de GIST; el empleo de más de un marcador para descartar posibles diagnósticos alternativos es muy recomendable.  

Referencias

La información contenida en este folleto fue obtenida de:

Abdiel Alejandro Torres Grimaldo

Lic. En Biotecnología Genómica y Consejero Genético

 

NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines)Soft Tissue Sarcoma, Version 2.2012

Contreras-Meléndez, L (2008) Anatomía Patológica de los Tumores Estromales Gastrointestinales, Revista Médica Clínica Condes.

Sociedad Mexicana de Oncología (2011) Lineamientos actualizados en el tratamiento de los Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST), Volumen 10, Supl. 1, Enero-Febrero

Contacto

Teléfono: (81)1366 5070
Web: fundaciongist.org

e-mail: fundaciongist@gmail.com

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